Alternativt doseringsschema för Palbociclib vid metastaserande hormonreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserande ER+ och/eller PR+ och HER2- bröstcancer som är kandidater för palbociclib i kombination med antingen letrozol eller fulvestrant per behandlande läkare.
• Förekomst av mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.

• En tidigare systemisk terapi i metastaserande miljö är tillåten, men patienter som inte har haft några tidigare systemiska terapier i metastaserande miljö är också berättigade.

  *Obs: patienter som påbörjades med endokrin terapi som monoterapi som sin första eller andra linjens systemiska terapi i metastaserande miljö under högst 28 dagar och utan klinisk progression före påbörjandet av studieläkemedelsbehandlingen tillåts anmäla sig till studien som deras 1:a linjens respektive 2:a linjens terapi.

• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
• Total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (IULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (upp till 5 x IULN hos patienter med leversjukdom)
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med serumkreatininnivåer över institutionell normal (beräknad med kreatininclearance Estimate med Cockcroft-Gaults ekvation)
• Pre- eller postmenopausala kvinnor är tillåtna. Om pre- eller peri-menopausal, samtidig ovarial suppression krävs för pre- eller peri-menopausala kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Uttvättning av minst 3 veckor efter tidigare kemoterapi eller riktad behandling som inducerar myelosuppression och återhämtning av behandlingsrelaterade biverkningar till grad 1 eller mindre, med undantag för alopeci, krävs före start av palbociclib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon CDK-hämmare.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Får för närvarande exogen östrogenersättning (topisk vaginal östrogenbehandling är tillåten).
• Kända hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos, vilket kan påverka utvärderingen av biverkningar i hela cykeln.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib eller andra medel som används i studien.
• Ta emot mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer inom 7 dagar före registrering.
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom.
• Ett tillstånd som skulle störa enterisk absorption.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsbehandling på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med palbociclib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.