脐带血调节性 T 细胞联合利拉鲁肽治疗自身免疫性糖尿病的安全性和有效性
2023年3月13日 更新者：Zhiguang Zhou、Second Xiangya Hospital of Central South University
利拉鲁肽体外扩增脐带血调节性T细胞治疗自身免疫性糖尿病的1期/2期研究
本研究的目的是研究体外扩增的脐带血调节性 T 细胞联合利拉鲁肽治疗自身免疫性糖尿病的安全性和治疗效果。
研究概览
详细说明
自身免疫性糖尿病（AIDM）是由自身免疫性破坏胰岛β细胞引起的糖尿病亚型，包括1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。
胰岛素已被用作AIDM的常规疗法以缓解高血糖状态，但不能有效阻止β细胞的进行性破坏或保持其功能。
从脐带血 (UCB-Treg) 离体扩增的调节性 T 细胞显示出强大的控制自身免疫性疾病免疫反应的能力，为 AIDM 提供了一种有希望的治疗方法。
胰高血糖素样肽 (GLP-1) 类似物利拉鲁肽已通过大规模临床试验，证明其对 2 型糖尿病和肥胖患者的 β 细胞和糖脂代谢具有多种益处。
然而，到目前为止，其在 AIDM 中的临床应用尚不明确。
本研究的目的是调查利拉鲁肽与 UCB-Treg 输注在 AIDM 中的潜在用途，并检查这种新疗法的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- 招聘中
- Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 ADA 标准的 1 型糖尿病
- 年龄≥18岁。
- 至少一种抗胰岛自身抗体呈阳性：GADA、IA2A、ZnT8A
- 空腹或餐后血浆 C 肽超过 100 pmol/L
- 患者或家属代表的书面知情同意书。
排除标准：
- 甲状腺髓样癌或 MEN 2 综合征的病史或家族史；
- 慢性或急性胰腺炎病史；
- 对利拉鲁肽或 Victoza® 中的任何成分过敏；
- 肝脏异常（转氨酶 > 正常值的 2 倍）；
- 肾功能损害（血清肌酐 >133 umol/L）；
- 心血管疾病（高血压、冠心病等）；
- 存在贫血（Hb ≤100g/L）、白细胞减少症（
- 存在凝血或抗凝障碍，或血小板减少症（血小板
- 存在急性代谢紊乱;急性酮体酸中毒，血酮＞0.3mmol/L，pH＜7.30；
- 存在任何类型的慢性感染或免疫缺陷，包括乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒、梅毒或肺结核等；
- 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂超过 3 个月；
- 任何恶性肿瘤病史；
- 怀孕或哺乳的女性患者；招募后 2 年内不愿使用可靠有效的避孕方法的任何女性；
- 存在任何传染病，包括活动性皮肤感染、流感、发烧、上呼吸道或下呼吸道感染；希望参加研究者在接受Treg产品输注前至少1周控制感染；
- 研究者认为会影响安全参与试验的任何医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：胰岛素
患者将接受胰岛素注射作为常规治疗。
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按照临床医生的指示接受胰岛素。
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实验性的：UCB-Treg 联合利拉鲁肽
受试者将接受单次输注体外扩增的脐带血衍生 Treg 产品 (2 x 10^6)。
只有在没有显示严重副作用的情况下，才会在 Treg 输注后 3 天开始将利拉鲁肽的剂量增加至 1.2 mg。
此后 6 个月，受试者每天一次继续接受达到的利拉鲁肽剂量。
胰岛素将继续作为常规治疗。
|
按照临床医生的指示接受胰岛素。
利拉鲁肽的剂量递增从每天 0.6 mg 到 1.2 mg。
接受 Treg 输注：1~5*10^6/kg b.w.在 100ml 生理盐水中
|
|
有源比较器：UCB-Treg
受试者将接受单次输注体外扩增的 Treg 产品 (2 x 10^6)。
胰岛素将继续作为常规治疗。
|
按照临床医生的指示接受胰岛素。
接受 Treg 输注：1~5*10^6/kg b.w.在 100ml 生理盐水中
|
|
有源比较器：利拉鲁肽
患者将接受高达 1.2 mg 的利拉鲁肽剂量递增，然后继续接受达到的利拉鲁肽剂量，每天一次，持续 6 个月。
胰岛素将继续作为常规治疗。
|
按照临床医生的指示接受胰岛素。
利拉鲁肽的剂量递增从每天 0.6 mg 到 1.2 mg。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不利影响
大体时间：2年
|
主要结果指标将是出现不良事件、实验室异常和其他毒性迹象的参与者人数。
将特别关注输注反应的次数和严重程度、与感染相关的并发症以及对糖尿病病程的任何潜在负面影响。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HbA1C 的变化
大体时间：2年
|
治疗后测量 HbA1C 水平
|
2年
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|
C肽的变化
大体时间：2年
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治疗后测量C肽水平
|
2年
|
|
胰岛素剂量的变化
大体时间：2年
|
测量患者治疗后使用的胰岛素剂量
|
2年
|
|
低血糖事件
大体时间：2年
|
测量发生低血糖事件的参与者人数
|
2年
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自身抗体滴度的变化
大体时间：2年
|
测量参与者治疗后的抗体滴度
|
2年
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|
免疫细胞多样性和数量的变化。
大体时间：2年
|
测量治疗后免疫细胞的多样性和数量
|
2年
|
|
自身免疫相关细胞因子的变化
大体时间：2年
|
测量治疗后自身免疫相关细胞因子的变化
|
2年
|
|
生活质量评估
大体时间：2年
|
情绪、睡眠、休息或精力障碍的参与者人数。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhiguang Zhou, MD/PhD、Second Xiangya Hospital
- 首席研究员：Haibo Yu, MD/PhD、Second Xiangya Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brunstein CG, Miller JS, Cao Q, McKenna DH, Hippen KL, Curtsinger J, Defor T, Levine BL, June CH, Rubinstein P, McGlave PB, Blazar BR, Wagner JE. Infusion of ex vivo expanded T regulatory cells in adults transplanted with umbilical cord blood: safety profile and detection kinetics. Blood. 2011 Jan 20;117(3):1061-70. doi: 10.1182/blood-2010-07-293795. Epub 2010 Oct 15.
- Rondas D, D'Hertog W, Overbergh L, Mathieu C. Glucagon-like peptide-1: modulator of beta-cell dysfunction and death. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15 Suppl 3:185-92. doi: 10.1111/dom.12165.
- Chang TJ, Tseng HC, Liu MW, Chang YC, Hsieh ML, Chuang LM. Glucagon-like peptide-1 prevents methylglyoxal-induced apoptosis of beta cells through improving mitochondrial function and suppressing prolonged AMPK activation. Sci Rep. 2016 Mar 21;6:23403. doi: 10.1038/srep23403. Erratum In: Sci Rep. 2016 May 31;6:26917.
- Milward K, Issa F, Hester J, Figueroa-Tentori D, Madrigal A, Wood KJ. Multiple unit pooled umbilical cord blood is a viable source of therapeutic regulatory T cells. Transplantation. 2013 Jan 15;95(1):85-93. doi: 10.1097/TP.0b013e31827722ed.
- Fan H, Yang J, Hao J, Ren Y, Chen L, Li G, Xie R, Yang Y, Gao F, Liu M. Comparative study of regulatory T cells expanded ex vivo from cord blood and adult peripheral blood. Immunology. 2012 Jun;136(2):218-30. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03573.x.
- Zoso A, Serafini P, Lanzoni G, Peixoto E, Messinger S, Mantero A, Padilla-Tellez ND, Baidal DA, Alejandro R, Ricordi C, Inverardi L. G-CSF and Exenatide Might Be Associated with Increased Long-Term Survival of Allogeneic Pancreatic Islet Grafts. PLoS One. 2016 Jun 10;11(6):e0157245. doi: 10.1371/journal.pone.0157245. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2017年1月1日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月3日
首次发布 (估计)
2017年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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