使用局部西罗莫司 2% 治疗单纯性表皮松解大疱性 (EBS) 研究患者
2017年10月22日 更新者：Premier Specialists, Australia
一项前瞻性、双盲、交叉、试点研究，以评估外用西罗莫司 2% 治疗单纯性表皮松解大疱性 (EBS) 患者足底水泡的安全性和有效性
： 单纯性大疱性表皮松解症 (EB) 是一种罕见的孤儿病，由 DNA 突变导致皮肤异常显性角蛋白引起。
单纯性 EB 患者会出现终身疼痛的厚脚底，目前的护理标准是支持性的。
该试点研究将针对皮肤中的主要突变角蛋白，以改善单纯 EB 的严重程度。
目的是通过应用 2% 的局部西罗莫司来改善 EB 单纯性足部的功能。
研究人员计划通过抑制 mTOR 通路来下调有缺陷的角蛋白的翻译，并通过抗增殖通路发挥作用。
研究概览
详细说明
拟进行的为期 40 周的试点研究是一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照的交叉研究。 参与者将被分配用局部西罗莫司、每日 2% 乳膏或安慰剂（载体对照）治疗双脚 12 周，然后是 4 周的清除期，然后通过交叉对双脚进行重新治疗干涉。
这些研究将利用角蛋白序列自然发生的转录调控，即导致 EB 单纯性的已知基因畸变，并评估 mTOR 通路抑制在治疗患者足底病变中的潜力。 本研究的目的是评估 (1) 外用雷帕霉素治疗单纯性 EB 足底病变的安全性，以及 2) 测试外用雷帕霉素是否能改善患有以下疾病的受试者的病变皮肤的临床严重程度，包括疼痛和瘙痒EB 单纯性在治疗结束时与基线相比，并与受试者内安慰剂治疗的对照相比。 伤口大小测量、生活质量评价将使用大疱性表皮松解症 (QOLEB) 和 EB 疾病活动性和疤痕指数 (EBDASI) 进行评估。 根据这项试点研究的结果，医生将能够从支持性护理（针对单纯性 EB 的当前技术水平）过渡到靶向分子治疗，从而改善单纯性 EB 患者的活动能力和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2217
- 招聘中
- Premier Specialists
-
接触：
- Charmaine Peras
- 电话号码：61 02 9598 5800
- 邮箱：premierspecnurse@gmail.com
-
首席研究员：
- Dedee F Murrell, MD
-
副研究员：
- Charlotte E Gollins, MBChB
-
副研究员：
- Anes Yang
-
副研究员：
- Melissa Radjenovic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须：
- 能够理解研究的目的和风险并签署书面知情同意书（ICF）；愿意并能够对 5-18 岁儿童表示同意的受试者的合法授权代表
- 诊断为 EBS 的男性或女性
- 最低 EBDASI 足部活动分数为 2/10
- 年龄 - 5 岁或以上
- 能够在 40 周内完成 12 次研究访问，每次大约 30-60 分钟。
预期寿命≥52周
- 有生育能力的男性和女性应该使用有效的避孕方法。
- 实验室值在参与机构的正常范围内，除非 PI 认为它们与临床无关
- 能够遵守所有学习要求
排除标准：
- 对西罗莫司或车辆软膏成分过敏
- 怀孕、哺乳
- 既往肝病史
- 严重的已知并发医学疾病或感染，可能存在安全风险和/或妨碍遵守治疗计划的要求。
- 已知的免疫缺陷病毒或综合征，包括：
- 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 乙型肝炎
- 在皮肤科治疗领域有移植手术或其他手术的既往史
- 皮肤科治疗领域的重大病史，如外伤，可能会影响对 EBS 或未愈合慢性伤口治疗的评估。
- 在筛选访问后 30 天内使用其他研究药物和/或尚未从受影响区域的先前研究药物或程序的任何副作用中恢复（例如，活组织检查）。
- 最近 1 个月内使用阿维A
- 最近 3 个月内使用过 Roaccutane
- 在过去 6 个月内脚部注射过肉毒杆菌毒素。
- 参与者计划在未来 3 个月内进行额外的身体活动。
- 截肢的脚
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
西罗莫司，随机化期间将使用 2% 的局部软膏
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安慰剂比较：车辆
随机分组期间将使用安慰剂局部软膏。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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足部健康状况问卷
大体时间：从基线到 32 周治疗结束的变化
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足部功能利用经过验证的足部健康状况问卷 (FHSQ) 作为从基线到每次治疗结束的变化。
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从基线到 32 周治疗结束的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FitBit® / 计步器
大体时间：基线和 32 周完成研究治疗]
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基线和 32 周完成研究治疗]
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使用 3D 摄影的足底缺陷尺寸
大体时间：从基线、第 4 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的临床访视到第 32 周研究治疗完成的总缺损面积变化
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从基线到每次治疗结束，使用 3D 摄影术测量足底缺损大小（总缺损面积的百分比变化）。
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从基线、第 4 周、第 12 周、第 16 周、第 28 周的临床访视到第 32 周研究治疗完成的总缺损面积变化
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儿童皮肤病生活质量问卷
大体时间：基线至 32 周完成研究治疗
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基线至 32 周完成研究治疗
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大疱性表皮松解症活动和疤痕指数 (EBDASI) 疾病严重程度量表
大体时间：基线和 32 周完成研究治疗
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基线和 32 周完成研究治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Dedee F Murrell, MD、University of New South Wales
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (预期的)
2019年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月9日
首次发布 (估计)
2017年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月22日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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车辆的临床试验
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Arcutis Biotherapeutics, Inc.完全的
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Stephenson Eye Associates完全的
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Dr David ZieglerEngeneic Pty Limited终止