Usando Sirolimus Tópico 2% para Pacientes com Epidermólise Bolhosa Simplex (EBS) Estudo
22 de outubro de 2017 atualizado por: Premier Specialists, Australia
Um estudo piloto prospectivo, duplo-cego, cruzado para avaliar a segurança e a eficácia do Sirolimus tópico 2% no tratamento de bolhas plantares em pacientes com epidermólise bolhosa simples (EBS)
: Epidermólise bolhosa (EB) simples é uma doença órfã rara causada por uma mutação no DNA levando a queratinas dominantes anormais na pele.
Os pacientes com EB simplex desenvolvem solas dos pés dolorosas ao longo da vida, e o padrão de tratamento atual é de suporte.
Este estudo piloto terá como alvo as proteínas de queratina mutantes dominantes na pele para melhorar a gravidade da EB simplex.
O objetivo é melhorar a função dos pés EB simplex com aplicação de sirolimus tópico, 2%.
Os pesquisadores planejam inibir a via mTOR para regular negativamente a tradução de proteínas de queratina defeituosas e trabalhar por meio de vias antiproliferativas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo piloto proposto de 40 semanas que está sendo conduzido é um estudo cruzado prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Os participantes serão designados para tratar ambos os pés com sirolimus tópico, creme 2% diariamente ou placebo (controle de veículo) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 4 semanas, então o novo tratamento para ambos os pés ocorrerá pelo cruzamento intervenção.
Esses estudos explorarão a regulação transcricional natural das sequências de queratina, a conhecida aberração genética que causa EB simplex, e avaliarão o potencial de inibição da via mTOR no tratamento das lesões plantares do paciente. O objetivo deste estudo é avaliar (1) a segurança da rapamicina tópica para lesões plantares para o tratamento de EB simplex e 2) testar se a rapamicina tópica melhora a gravidade clínica da pele lesionada, incluindo dor e coceira, em indivíduos com EB simplex no final do tratamento versus linha de base e comparado a um controle tratado com placebo intrasujeito. Medição do tamanho da ferida, avaliação da qualidade de vida será avaliada usando epidermólise bolhosa (QOLEB) e atividade da doença EB e índice de cicatrização (EBDASI). Com os resultados deste estudo piloto, os médicos seriam capazes de fazer a transição dos cuidados de suporte (o estado da arte atual para EB simplex) para a terapia molecular direcionada, levando a uma melhor mobilidade e qualidade de vida para pacientes com EB simplex.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Dedee F Murrell, MD
- E-mail: d.murrell@unsw.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Charmaine Peras
- E-mail: premierspecnurse@gmail.com
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2217
- Recrutamento
- Premier Specialists
-
Contato:
- Charmaine Peras
- Número de telefone: 61 02 9598 5800
- E-mail: premierspecnurse@gmail.com
-
Investigador principal:
- Dedee F Murrell, MD
-
Subinvestigador:
- Charlotte E Gollins, MBChB
-
Subinvestigador:
- Anes Yang
-
Subinvestigador:
- Melissa Radjenovic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os sujeitos devem:
- Ser capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Representante legalmente autorizado de indivíduos dispostos e capazes de dar consentimento para crianças de 5 a 18 anos
- Ser homem ou mulher com diagnóstico de EBS
- Pontuação mínima de atividade dos pés EBDASI de 2/10
- Idade - 5 anos ou mais
- Capacidade de completar 12 visitas de estudo em um período de 40 semanas, cada uma por aproximadamente 30-60 minutos.
Esperança de vida antecipada ≥52 semanas
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.
- Valores laboratoriais dentro da faixa normal para a instituição participante, a menos que o PI considere que não são clinicamente relevantes
- Ser capaz de cumprir todos os requisitos de estudo
Critério de exclusão:
- Alergia ao sirolimus ou componentes da pomada veículo
- Gravidez, amamentação
- História prévia de doença hepática
- Doença ou infecção médica concomitante grave, que pode representar um risco de segurança e/ou impedir o cumprimento dos requisitos do programa de tratamento.
- Vírus ou síndrome de imunodeficiência conhecida, incluindo aqueles com:
- Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
- Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Hepatite B
- História prévia de cirurgias de enxerto ou outras cirurgias na área de tratamento dermatológico
- História de condição significativa na área de tratamento dermatológico, como trauma, que pode prejudicar a avaliação para tratamento de EBS ou ferida crônica que não cicatriza.
- Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 30 dias da visita de triagem e/ou não se recuperou de nenhum efeito colateral de medicamentos em investigação anteriores ou procedimento na área afetada (por exemplo, uma biópsia).
- Uso de acitretina no último 1 mês
- Uso de Roacutan nos últimos 3 meses
- Injeções de botox nos pés nos últimos 6 meses.
- O participante está planejando atividades físicas extras nos próximos 3 meses.
- pé amputado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Sirolimo, pomada tópica a 2% será usado durante a randomização
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Comparador de Placebo: Veículo
Uma pomada tópica de placebo será usada durante a randomização.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de estado de saúde do pé
Prazo: Alteração da linha de base até o término do tratamento na semana 32
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Função do pé utilizando o Questionário de Estado de Saúde do Pé validado (FHSQ) como uma mudança desde a linha de base até o final de cada tratamento.
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Alteração da linha de base até o término do tratamento na semana 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FitBit® / pedômetro
Prazo: Linha de base e até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas]
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Linha de base e até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas]
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Tamanho do defeito plantar usando fotografia 3D
Prazo: Alteração na área total do defeito desde a linha de base, visitas clínicas na Semana 4, Semana 12, Semana 16, Semana 28, até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Medições do tamanho do defeito plantar usando fotografia 3D (% de alteração na área total do defeito) desde a linha de base até o final de cada tratamento.
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Alteração na área total do defeito desde a linha de base, visitas clínicas na Semana 4, Semana 12, Semana 16, Semana 28, até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Questionário de Qualidade de Vida Dermatológica Infantil
Prazo: Linha de base até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Linha de base até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Escala de Gravidade da Doença da Epidermólise Bolhosa e Índice de Cicatrizes e Atividade da Doença (EBDASI)
Prazo: Linha de base e até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Linha de base e até a conclusão do tratamento do estudo em 32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dedee F Murrell, MD, University of New South Wales
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
10 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças ósseas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Anormalidades da pele
- Anormalidades, Múltiplas
- Nanismo
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Epidermólise Bolhosa
- Epidermólise Bolhosa Simples
- Síndrome de Cockayne
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2016-05-413
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Epidermólise Bolhosa Simples
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Tel-Aviv Sourasky Medical CenterDesconhecidoHipotricose Simplex Hereditária
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University of TorontoConcluídoInfecções por HIV | Infecção por Herpes Simplex Tipo DoisCanadá
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