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小儿多动症的无创脑刺激

2023年10月29日 更新者:Mor Nahum、Hebrew University of Jerusalem

通过外部干预影响大脑活动和稳步提高行为表现的可能性长期以来一直令神经科学家着迷。 其中一种技术,即经颅电刺激 (tES),受到了极大的关注。 目前研究中的经颅电刺激(tES)包括两种刺激方式:经颅直流电刺激(tDCS)和经颅随机噪声刺激(tRNS)。

tES 技术涉及施加恒定的弱直流电(例如 1-2 mA)通过皮肤电极接口输送到大脑,产生调节神经元活动的电场。 tES 的安全性非常好。

尽管药物治疗对 ADHD 有效,但仍需要改善认知功能障碍和行为症状,而这些症状仅通过药理学或社会心理干预措施无法充分覆盖。 由于 ADHD 是儿童期最常见的神经发育障碍,具有显着的负面终生结果,因此已经在儿童和青少年神经精神障碍中研究了非侵入性脑刺激方法,显示出可喜的结果。

如果 tES 对 ADHD 的某些症状显着有效,那么它作为一种疗法可能具有许多优势。 最近在医学文献中回顾了用非侵入性脑刺激治疗 ADHD 的结论,认为这种技术似乎对 ADHD 有效,但是,需要标准化的研究方案来确定它。

在这项研究中,我们打算在随机对照交叉研究中进一步检查 tDCS 和 tRNS 对 ADHD 儿童的疗效及其对 ADHD 症状、记忆、执行功能的影响。

研究概览

详细说明

对神经可塑性过程的外部影响可用于疾病的功能改善,特别是用于改善皮质功能。 通过外部干预影响大脑活动和稳步提高行为表现的可能性长期以来一直令神经科学家着迷。 其中一项技术,即经颅电刺激 (tES),受到了极大的关注,因为它在基础研究和临床应用中具有巨大的潜在用途。 目前研究中的经颅电刺激(tES)包括两种刺激方式:经颅直流电刺激(tDCS)和经颅随机噪声刺激(tRNS)。 tES 技术涉及施加恒定的弱直流电(例如 1-2 mA)通过皮肤电极接口输送到大脑,产生调节神经元活动的电场。 这种调制依赖于阳极刺激后的去极化(兴奋性)和阴极刺激后的超极化(抑制性),导致静息膜电位的瞬时变化。 较长刺激的累积效应导致自发神经元放电率的极性依赖性促进或抑制,并被认为具有神经调节作用。

tDCS,在不使动作电位去极化的情况下激发神经元兴奋性的亚阈值调制。 tDCS 的刺激后效果取决于刺激的持续时间(从几分钟到几小时不等),并且可以在电极下的区域中找到,也可以通过网络更改远程。

tRNS 影响大脑活动的机制不同于 tDCS。 tRNS 的交付使用与 tDCS 相同的设备。 然而,在 tRNS 中,两个电极都可用于在双边同源位置或同时在不同区域进行刺激。 tRNS 可用于刺激具有随时间随机变化的电流的区域。 这种刺激可以诱发兴奋性,每 10 分钟的刺激持续长达 60 分钟1。 最有益的 tRNS 类型是高频 (100-640Hz)。

这是一项针对 ADHD 儿童的随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究。 符合条件的参与者将被随机分为以下 3 组:

  1. tDCS-安慰剂(假)组接受 tDCS 或匹配的安慰剂(假)在接下来的 5 天内(每天一个疗程)。 休息一周后,对照组和假手术组将交叉:我们在第 1 周接受 tDCS 的人将接受假手术,而那些在第 1 周接受假手术的人将在第 3 周接受 tDCS。
  2. tRNS-sham 组,他们将接受相同类型的干预,间隔时间与上述相同,但使用 tRNS 而不是 tDCS。
  3. tDCS-tRNS 组。 此处将以相同的间隔提供与上述相同的干预,但将以平衡的方式提供真正的 tDCS 和真正的 tRNS。 这将允许比较受试者内设计中的不同治疗,以及在受试者间设计中比较前两组中那些假刺激的效果。

受试者参与的总持续时间为 4 周。 该研究在哈大萨-希伯来大学医学中心神经认知中心的 ADHD 诊所进行。

tDCS:将使用半干 5X5 cm 电极进行刺激。 电流将为 0.75mA,这是基于先前对儿童 tDCS 的计算模型得出的,估计相当于成人的 1-1.5mA。 这一决定是在考虑了会影响刺激部位电流分布和密度的参数后做出的,例如头皮变薄、脑脊液减少和儿科人群头部尺寸变小。 使用 tDCS 的类似剂量被儿童很好地耐受,并且与不良反应无关 29。 阳极电极将位于 dlPFC(基于国际 10-20 系统的 F3)上方,而阴极电极将放置在右眶上。 tRNS:活动 tRNS 组的儿童将通过连接在指定电极下方的半干 5cm X 5cm 电极向其左侧背外侧前额叶皮层 (dlPFC) 和右侧额下回 (IFG) 接收 0.75mA 的 tRNS (100-640Hz)遵循国际 10-20 系统(InnoSphere Inc.,海法)的 tES 上限的位置(F3,F8)。 左侧 dlPFC 和右侧 IFG 的选择基于它们在执行控制和抑制中的作用。 在 iPad 认知训练期间,每个会话将应用 tRNS 20 分钟。 使用 tDCS29 的儿科也使用了类似的持续时间。 类似于之前针对儿童的 tRNS 研究,以及为 tDCS 提供的合理性,我们将应用 0.75mA。

Sham:对于 sham-tRNS,我们将使用与活动 tRNS 相同的蒙太奇。 对于假 tDCS,我们将使用与活动 tDCS 中相同的蒙太奇。 主动 tES 和假 tES 之间的唯一区别是,在假 tES 的情况下,电流从 0 增加到 0.75mA 的 30 秒不会像主动 tES 那样在 0.75mA 下进行 19 分钟的刺激,但是紧随其后的是 30 秒的斜坡下降期至 0mA。 这种方法已被证明可以提供刺激条件的有效失明,因为主动和假 tES 都会导致轻微的瘙痒感,这种感觉会因头皮居住而消失。 在日常会议期间,假手术组不会提供进一步的刺激。

该研究将包括 60 名 7 至 12 岁的男孩。 参与者将从儿科医生、全科医生、教师、心理学家或父母转介到诊所的儿童中招募。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Mount Scopus
      • Jerusalem、Mount Scopus、以色列、91240
        • Computerized Neurotherapy Lab, School of OT, Hebrew University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 8年 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 根据 DSM-5 符合 ADHD 标准
  2. 根据“黄金标准”满足 ADHD 标准 AAP 标准 = 半结构式访谈、医学/神经学检查
  3. 得分高于 ADHD-RS 上 ADHD 症状的标准临床临界值
  4. 药物天真。 -

排除标准:

  1. 慢性神经系统疾病
  2. 受试者或一级亲属患有癫痫症
  3. 智力残疾
  4. 任何其他慢性病
  5. 长期服用药物
  6. 其他主要精神病学诊断(例如抑郁症、焦虑症、精神病)-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:tDCS - 安慰剂
tDCS-安慰剂(假)组接受经颅直接刺激(tDCS)或匹配的安慰剂(假(在接下来的 5 天内(每天一次)。 休息一周后,对照组和假手术组将交叉:我们在第 1 周接受 tDCS 的人将接受假手术,而那些在第 1 周接受假手术的人将在第 3 周接受 tDCS。
将使用半干的 5X5 cm 电极施加刺激。 电流将为 0.75mA,这是基于先前对儿童 tDCS 的计算模型得出的,估计相当于成人的 1-1.5mA。 这一决定是在考虑了会影响刺激部位电流分布和密度的参数后做出的,例如头皮变薄、脑脊液减少和儿科人群头部尺寸变小。 使用 tDCS 的类似剂量被儿童很好地耐受,并且与不良反应无关 29。 阳极电极将位于 dlPFC(基于国际 10-20 系统的 F3)上方,而阴极电极将放置在右眶上。
对于假 tRNS,我们将使用与活动 tRNS 相同的蒙太奇。 对于假 tDCS,我们将使用与活动 tDCS 中相同的蒙太奇。 主动 tES 和假 tES 之间的唯一区别是,在假 tES 的情况下,电流从 0 增加到 0.75mA 的 30 秒不会像主动 tES 那样在 0.75mA 下进行 19 分钟的刺激,但是紧随其后的是 30 秒的斜坡下降期至 0mA。 这种方法已被证明可以提供刺激条件的有效失明,因为主动和假 tES 都会导致轻微的瘙痒感,这种感觉会因头皮居住而消失。 在日常会议期间,假手术组不会提供进一步的刺激。
实验性的:tRNS——安慰剂
经颅随机刺激 (tRNS)-假手术组,他们将接受相同类型的干预,间隔时间与上述相同,但使用 tRNS 而不是 tDCS。
对于假 tRNS,我们将使用与活动 tRNS 相同的蒙太奇。 对于假 tDCS,我们将使用与活动 tDCS 中相同的蒙太奇。 主动 tES 和假 tES 之间的唯一区别是,在假 tES 的情况下,电流从 0 增加到 0.75mA 的 30 秒不会像主动 tES 那样在 0.75mA 下进行 19 分钟的刺激,但是紧随其后的是 30 秒的斜坡下降期至 0mA。 这种方法已被证明可以提供刺激条件的有效失明,因为主动和假 tES 都会导致轻微的瘙痒感,这种感觉会因头皮居住而消失。 在日常会议期间,假手术组不会提供进一步的刺激。
活动 tRNS 组的儿童将通过半干式 5cm X 5cm 电极向其左侧背外侧前额叶皮层 (dlPFC) 和右侧额下回 (IFG) 接收 0.75mA 的 tRNS (100-640Hz),这些电极连接在指定的电极位置下( F3、F8) 的 tES 上限遵循国际 10-20 系统 (InnoSphere Inc., Haifa)。 左侧 dlPFC 和右侧 IFG 的选择基于它们在执行控制和抑制中的作用。 在 iPad 认知训练期间,每个会话将应用 tRNS 20 分钟。 使用 tDCS29 的儿科也使用了类似的持续时间。 类似于之前针对儿童的 tRNS 研究,以及为 tDCS 提供的合理性,我们将应用 0.75mA。
实验性的:tDCS-tRNS
tDCS-tRNS 组。 此处将以相同的间隔提供与上述相同的干预,但将以平衡的方式提供真正的 tDCS 和真正的 tRNS。 这将允许比较受试者内设计中的不同治疗,以及在受试者间设计中比较前两组中那些假刺激的效果。
将使用半干的 5X5 cm 电极施加刺激。 电流将为 0.75mA,这是基于先前对儿童 tDCS 的计算模型得出的,估计相当于成人的 1-1.5mA。 这一决定是在考虑了会影响刺激部位电流分布和密度的参数后做出的,例如头皮变薄、脑脊液减少和儿科人群头部尺寸变小。 使用 tDCS 的类似剂量被儿童很好地耐受,并且与不良反应无关 29。 阳极电极将位于 dlPFC(基于国际 10-20 系统的 F3)上方,而阴极电极将放置在右眶上。
活动 tRNS 组的儿童将通过半干式 5cm X 5cm 电极向其左侧背外侧前额叶皮层 (dlPFC) 和右侧额下回 (IFG) 接收 0.75mA 的 tRNS (100-640Hz),这些电极连接在指定的电极位置下( F3、F8) 的 tES 上限遵循国际 10-20 系统 (InnoSphere Inc., Haifa)。 左侧 dlPFC 和右侧 IFG 的选择基于它们在执行控制和抑制中的作用。 在 iPad 认知训练期间,每个会话将应用 tRNS 20 分钟。 使用 tDCS29 的儿科也使用了类似的持续时间。 类似于之前针对儿童的 tRNS 研究,以及为 tDCS 提供的合理性,我们将应用 0.75mA。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ADHD 评定量表 (ADHD-RS) 参数
大体时间:4周
干预前后评估
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
韦氏儿童智力量表 (WISC-IV)
大体时间:4周
所有这些参数都是相同量表 (WISC-IV) 的一部分,包括 - 数字跨度、编码、字母编号序列、符号搜索。 干预前后的评估。
4周
执行功能的行为评级量表 (BRIEF)
大体时间:4周
干预前后评估
4周
MOXO-Continuous Performance Test标准化注意力测试
大体时间:4周
干预前后评估
4周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
静息状态脑电图 (EEG)
大体时间:4周
干预前后评估
4周
CGI-S 量表 = 临床总体印象 - 严重程度
大体时间:4周
干预前后评估
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月30日

研究完成 (实际的)

2022年1月30日

研究注册日期

首次提交

2017年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月2日

首次发布 (实际的)

2017年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月29日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

研究数据/文件

  1. 类似协议
    信息评论:Looi CY, Cohen Kadosh R. 大脑刺激、数学和数值训练:核心和非核心技能的贡献。 前脑研究。 2016 年;227:353-88。 doi:10.1016/bs.pbr.2016.04.009。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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多动症的临床试验

时间点DCS的临床试验

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