Estimulação cerebral não invasiva para TDAH pediátrico

As influências externas nos processos neuroplásticos podem ser utilizadas para a melhoria funcional de doenças, em particular para melhorar as funções corticais. A possibilidade de influenciar a atividade cerebral e melhorar constantemente o desempenho comportamental por meio de intervenção externa há muito fascina os neurocientistas. Uma dessas técnicas, a estimulação elétrica transcraniana (ETE), tem recebido grande interesse por apresentar grande potencial de uso em pesquisa básica e aplicações clínicas. A estimulação elétrica transcraniana (tES) na pesquisa atual inclui dois tipos de estimulação: estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) e estimulação transcraniana por ruído aleatório (tRNS). As técnicas tES envolvem a aplicação de corrente contínua fraca constante (por exemplo, 1-2 mA) para o cérebro através da interface pele-eletrodo, criando um campo elétrico que modula a atividade neuronal. Essa modulação é dependente da polarização em direção à despolarização após estimulação anódica (excitatória) e à hiperpolarização após estimulação catódica (inibitória), levando a alterações transitórias no potencial de repouso da membrana. O efeito cumulativo da estimulação mais longa resulta em uma facilitação ou inibição dependente da polaridade da taxa de disparo neuronal espontâneo e é considerado neuromodulador.

tDCS, provoca uma modulação sublimiar da excitabilidade neuronal sem despolarizar os potenciais de ação5. Os efeitos pós-estimulação do tDCS dependem da duração da estimulação (com duração de vários minutos até horas) e podem ser encontrados nas áreas sob os eletrodos e também remotos por mudanças na rede.

O mecanismo pelo qual o tRNS influencia a atividade cerebral difere do tDCS. A entrega de tRNS usa o mesmo equipamento que para tDCS. No tRNS, no entanto, ambos os eletrodos podem ser usados ​​para estimular em locais homólogos bilateralmente ou em diferentes regiões simultaneamente. O tRNS pode ser usado para estimular uma região com uma corrente que varia aleatoriamente no tempo. Tal estimulação pode induzir excitabilidade que dura até 60 minutos a cada 10 minutos de estimulação1. O tipo mais benéfico de tRNS é de alta frequência (100-640 Hz).

Este é um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em crianças com TDAH. Os participantes elegíveis serão randomizados nos 3 grupos a seguir:

1. Grupo tDCS-placebo (simulado) para receber tDCS ou placebo correspondente (simulado (durante os 5 dias seguintes (uma sessão por dia). Após um intervalo de uma semana, haverá um cruzamento entre o grupo controle e o grupo sham: aqueles que receberam tDCS na 1ª semana receberão sham, enquanto aqueles que receberam sham na 1ª semana receberão tDCS na 3ª semana.
2. grupo tRNS-sham, que receberá o mesmo tipo de intervenção com os mesmos intervalos acima, mas com tRNS em vez de tDCS.
3. grupo tDCS-tRNS. Aqui, a mesma intervenção acima será fornecida com os mesmos intervalos, mas tDCS real e tRNS real serão fornecidos de forma contrabalançada. Isso permitiria comparar os diferentes tratamentos em um projeto intra-sujeito, bem como comparar o efeito daqueles com a estimulação simulada nos dois primeiros grupos em um projeto entre sujeitos.

A duração total da participação do sujeito será de 4 semanas. O estudo é realizado na clínica de TDAH do Neuro-Cognitive Center, no Hadassah-Hebrew University Medical Center.

tDCS: A estimulação seria aplicada usando eletrodos semi-secos de 5X5 cm. A corrente seria de 0,75 mA, que se baseia em modelagem computacional anterior de tDCS em crianças e é estimada igual a 1-1,5 mA em adultos. Essa decisão foi tomada após considerar os parâmetros que influenciariam a distribuição e a densidade da corrente no local da estimulação, como couro cabeludo mais fino, menos líquido cefalorraquidiano e tamanho menor da cabeça da população pediátrica. Uma dosagem semelhante usando tDCS foi bem tolerada por crianças e não foi associada a efeitos adversos29. O eletrodo anódico será posicionado acima do dlPFC (F3 baseado no sistema International 10-20, enquanto o eletrodo catódico seria colocado sobre o supraorbital direito. tRNS: As crianças do grupo tRNS ativo receberão 0,75mA de tRNS (100-640Hz) no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (dlPFC) e no giro frontal inferior direito (IFG) por meio de eletrodos semi-secos de 5 cm X 5 cm, conectados sob o eletrodo designado posições (F3, F8) de um limite tES que seguiu o sistema internacional 10-20 (InnoSphere Inc., Haifa). O dlPFC esquerdo e o IFG direito foram escolhidos com base em sua contribuição no controle executivo e inibição. O tRNS será aplicado por 20 minutos por sessão durante um treinamento cognitivo do iPad. Duração semelhante também foi usada em pediatria usando tDCS29. Semelhante a um estudo anterior de tRNS em crianças, e o racional fornecido para tDCS, aplicaremos 0,75mA.

Sham: Para sham-tRNS, usaremos a mesma montagem do tRNS ativo. Para sham-tDCS, usaremos a mesma montagem do tDCS ativo. A única diferença entre tES ativo e simulado seria que, no caso do tES simulado, os 30 segundos de aumento da corrente de 0 a 0,75mA não seriam seguidos por 19 minutos de estimulação a 0,75mA como no tES ativo, mas seria imediatamente seguido por um período de desaceleração de 30 segundos para 0mA. Esse método demonstrou fornecer cegueira efetiva da condição de estimulação, pois tanto o tES ativo quanto o simulado levariam a uma leve sensação de coceira que desapareceria devido à habitação no couro cabeludo. Nenhuma estimulação adicional seria fornecida no grupo simulado durante a sessão diária.

O estudo incluirá 60 meninos de 7 a 12 anos. Os participantes serão recrutados entre crianças encaminhadas à clínica por pediatras, clínicos gerais, professores, psicólogos ou pais.