Pembrolizumab，一种针对 PD-1 的单克隆抗体，与卡培他滨和奥沙利铂 (CAPOX) 联合治疗晚期胆道癌 (BTC) 患者

• 纳入标准：
• 在进入本研究之前，患者必须通过国家癌症研究所 (NCI) 的病理学实验室对胆道癌 (BTC) 进行组织病理学确认，或者在临床和放射学特征的情况下对癌症进行组织病理学确认，这些特征与病理学一起，高度提示胆道癌的诊断。 术语 BTC 包括肝内或肝外胆管癌、胆囊癌或壶腹癌。
• 患者必须患有不适合潜在治愈性切除术的疾病。 患者必须接受过、不耐受或拒绝至少一种化疗方案。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须至少有一个可测量的转移性疾病病灶。
• 患者必须至少有一处转移性疾病灶，可以进行治疗前和治疗中的活检。 理想情况下，活检病变不应是目标可测量病变之一，尽管这可以由研究人员自行决定。
• 年龄大于或等于 18 岁
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素小于或等于 2 xULN
  • 血清白蛋白大于或等于 2.5g/dl
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 高达 5 x 正常上限 (ULN) 的患者符合条件。
  • 肌酐 <1.5X 机构正常上限或肌酐清除率大于或等于 45 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者必须已从与先前治疗（包括手术）相关的任何急性毒性中恢复过来。 毒性应小于或等于 1 级或恢复到基线。
• 患者在过去 5 年内不得患有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、非侵袭性膀胱癌或不需要全身治疗的局限性前列腺癌除外）。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• Pembrolizumab 联合卡培他滨和奥沙利铂对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和最后一次服用药物后最多 120 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）毒品。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 接受过标准化疗、大视野放疗或大手术的患者必须在进入研究前等待 2 周。
• 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。
• 既往接受过肝移植的患者不符合资格。
• 已知有脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性全身感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（不包括轻微的窦性心动过缓和窦性心动过速）或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史，间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 随机化前 3 年内有慢性自身免疫性疾病史（例如艾迪生病、多发性硬化症、格雷夫斯病、桥本氏甲状腺炎、类风湿性关节炎、垂体炎等）并伴有症状性疾病。 注意：活动性白斑病或白斑病病史不能作为排除的依据。
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供信息和同意以及遵守协议的要求
• 炎症性肠病（结肠炎、克罗恩病）、肠易激疾病、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重、慢性、胃肠道疾病的活动性或病史。 系统性红斑狼疮或韦格纳肉芽肿病的活动或病史。
• 目前正在接受免疫抑制剂量的类固醇或其他免疫抑制药物（允许吸入和局部使用类固醇）
• 结节病综合征史。
• 已知有活动性结核病史。
• 患者不应在开始派姆单抗治疗后 1 个月内接种减毒活疫苗。
• 活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在本研究之外，因为抗逆转录病毒药物和派姆单抗之间可能存在药代动力学相互作用。 未接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在外，因为 pembrolizumab 可能会使他们的病情恶化，并且潜在疾病可能掩盖不良事件的归因。
• 对人或小鼠抗体产品的超敏反应史。
• 怀孕或哺乳期的女性患者。 由于母体使用帕博利珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。
• 手术伤口超过30天未愈合的患者。
• 既往接受过奥沙利铂治疗