Pembrolizumab, un anticorps monoclonal contre PD-1, en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (CAPOX) chez les personnes atteintes d'un carcinome avancé des voies biliaires (BTC)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du carcinome des voies biliaires (BTC) par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) avant d'entrer dans cette étude OU une confirmation histopathologique du carcinome dans le cadre des caractéristiques cliniques et radiologiques qui, avec la pathologie, sont fortement évocateurs d'un diagnostic de carcinome des voies biliaires. Le terme BTC inclut le cholangiocarcinome intra- ou extra-hépatique, le cancer de la vésicule biliaire ou le cancer ampullaire.
• Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative. Les patients doivent avoir reçu, été intolérants ou refusé au moins une ligne de chimiothérapie.
• Les patients doivent avoir au moins un foyer de maladie métastatique mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Les patients doivent avoir au moins un foyer de maladie métastatique qui se prête à des biopsies avant et pendant le traitement. Idéalement, la lésion biopsiée ne devrait pas être l'une des lésions mesurables cibles, bien que cela puisse être à la discrétion des enquêteurs.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 2 x LSN
  • Albumine sérique supérieure ou égale à 2,5 g/dl
  • Les patients sont éligibles avec l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) jusqu'à 5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • créatinine <1,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être inférieure ou égale au grade 1 ou ramenée à la ligne de base.
• Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes, des cancers de la vessie non invasifs ou des cancers localisés de la prostate pour lesquels un traitement systémique n'est pas nécessaire).
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les effets du pembrolizumab en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose de la drogue. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie standard, une radiothérapie à grand champ ou une intervention chirurgicale majeure doivent attendre 2 semaines avant d'entrer dans l'étude.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
• Les patients qui ont déjà subi une transplantation hépatique ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la bradycardie sinusale insignifiante et de la tachycardie sinusale) ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
• Antécédents de maladie auto-immune chronique (par exemple, maladie d'Addison, sclérose en plaques, maladie de Graves, thyroïdite de Hashimoto, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, etc.) avec maladie symptomatique dans les 3 ans précédant la randomisation. Remarque : Le vitiligo actif ou un antécédent de vitiligo ne sera pas un motif d'exclusion.
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou la communication d'informations et de consentement et le respect des exigences du protocole
• Actif ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire (colite, maladie de Crohn), de maladie du côlon irritable, de maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée. Actif ou antécédent de lupus érythémateux disséminé ou de granulomatose de Wegener.
• Recevez actuellement des doses immunosuppressives de stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
• Antécédents de syndrome de sarcoïdose.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Les patients ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans le mois suivant le début du traitement par pembrolizumab.
• Infection active par l'hépatite B ou C.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral sont exclus de cette étude en raison de la possibilité d'interactions pharmacocinétiques entre les médicaments antirétroviraux et le pembrolizumab. Les patients séropositifs pour le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral sont exclus en raison de la possibilité que le pembrolizumab puisse aggraver leur état et de la probabilité que l'affection sous-jacente puisse obscurcir l'attribution des événements indésirables.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits d'anticorps humains ou de souris.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par Pembrolizumab en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine, l'allaitement doit être interrompu.
• Patients présentant des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
• Traitement antérieur par l'oxaliplatine