Pembrolizumab, en monoklonal antikropp mot PD-1, i kombination med Capecitabin och Oxaliplatin (CAPOX) hos personer med avancerad gallvägskarcinom (BTC)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av gallvägskarcinom (BTC) av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI) innan de går in i denna studie ELLER histopatologisk bekräftelse av karcinom i samband med kliniska och radiologiska egenskaper som tillsammans med patologin, tyder starkt på en diagnos av gallvägskarcinom. Termen BTC inkluderar intra- eller extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåscancer eller ampulär cancer.
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion. Patienter måste ha fått, varit intoleranta mot eller vägrat åtminstone en linje av kemoterapi.
• Patienter måste ha minst ett fokus på mätbar metastaserande sjukdom per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Patienter måste ha minst ett fokus på metastaserande sjukdom som är mottaglig för biopsier före och under behandling. Helst bör den biopsierade lesionen inte vara en av de målbara lesionerna, även om detta kan vara upp till utredarnas bedömning.
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 xULN
  • Serumalbumin större än eller lika med 2,5 g/dl
  • Patienter är berättigade med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) upp till 5 x övre normalgräns (ULN).
  • kreatinin <1,5X institutionens övre gräns för normal ELLER kreatininclearance större än eller lika med 45 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.
• Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 5 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer eller lokaliserad prostatacancer för vilka systemisk terapi inte krävs).
• Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Effekterna av Pembrolizumab i kombination med Capecitabin och Oxaliplatin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 120 dagar efter den sista dosen av drogen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har genomgått standardbehandling med kemoterapi, strålbehandling i stort fält eller större operation måste vänta 2 veckor innan de går in i studien.
• Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare.
• Patienter som tidigare har genomgått levertransplantation är inte berättigade.
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (exklusive obetydlig sinusbradykardi och sinustakykardi) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studien.
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Historik av kronisk autoimmun sjukdom (t.ex. Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, reumatoid artrit, hypofysit, etc.) med symtomatisk sjukdom inom 3 år före randomisering. Obs: Aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning.
• Demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller återgivande av information och samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet
• Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré. Aktiv eller anamnes på systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatos.
• Får för närvarande immunsuppressiva doser av steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel (inhalerade och topikala steroider är tillåtna)
• Historien om sarkoidossyndrom.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Patienter ska inte vaccineras med levande försvagade vacciner inom 1 månad efter påbörjad behandling med pembrolizumab.
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral behandling exkluderas från denna studie på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och pembrolizumab. HIV-positiva patienter som inte får antiretroviral behandling är uteslutna på grund av möjligheten att pembrolizumab kan förvärra deras tillstånd och sannolikheten att det underliggande tillståndet kan skymma biverkningar.
• Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med Pembrolizumab i kombination med Capecitabin och Oxaliplatin, bör amning avbrytas.
• Patienter med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
• Tidigare behandling med oxaliplatin