Pembrolizumab, um anticorpo monoclonal contra PD-1, em combinação com capecitabina e oxaliplatina (CAPOX) em pessoas com carcinoma avançado do trato biliar (BTC)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de carcinoma do trato biliar (BTC) pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) antes de entrar neste estudo OU confirmação histopatológica de carcinoma no contexto de características clínicas e radiológicas que, juntamente com a patologia, são altamente sugestivos de um diagnóstico de carcinoma do trato biliar. O termo BTC inclui colangiocarcinoma intra ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar ou câncer ampular.
• Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa. Os pacientes devem ter recebido, sido intolerantes ou recusados ​​pelo menos uma linha de quimioterapia.
• Os pacientes devem ter pelo menos um foco de doença metastática mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Os pacientes devem ter pelo menos um foco de doença metastática passível de biópsias pré e durante o tratamento. Idealmente, a lesão biopsiada não deve ser uma das lesões-alvo mensuráveis, embora isso possa ficar a critério dos investigadores.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 2 xULN
  • Albumina sérica maior ou igual a 2,5g/dl
  • Os pacientes são elegíveis com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) até 5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  • creatinina <1,5X limite superior normal da instituição OU depuração de creatinina maior ou igual a 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser menor ou igual ao grau 1 ou retornar à linha de base.
• Os pacientes não devem ter outras neoplasias invasivas nos últimos 5 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo ou câncer de próstata localizado para os quais a terapia sistêmica não é necessária).
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os efeitos de Pembrolizumabe em combinação com Capecitabina e Oxaliplatina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 120 dias após a última dose de a droga. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os pacientes que receberam quimioterapia padrão, radioterapia de grande campo ou cirurgia de grande porte devem esperar 2 semanas antes de entrar no estudo.
• Tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico.
• Pacientes que foram submetidos a transplante hepático prévio não são elegíveis.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (excluindo bradicardia sinusal insignificante e taquicardia sinusal) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Histórico de doença autoimune crônica (por exemplo, doença de Addison, esclerose múltipla, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, artrite reumatóide, hipofisite, etc.) com doença sintomática nos 3 anos anteriores à randomização. Observação: vitiligo ativo ou histórico de vitiligo não serão base para exclusão.
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de Informação e Consentimento e o cumprimento dos requisitos do protocolo
• Ativo ou histórico de doença inflamatória intestinal (colite, doença de Crohn), doença do intestino irritável, doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarreia. Ativo ou histórico de lúpus eritematoso sistêmico ou granulomatose de Wegener.
• Atualmente recebendo doses imunossupressoras de esteroides ou outros medicamentos imunossupressores (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
• História de síndrome de sarcoidose.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Os doentes não devem ser vacinados com vacinas vivas atenuadas no período de 1 mês após o início do tratamento com pembrolizumab.
• Infecção ativa por hepatite B ou C.
• Pacientes positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral foram excluídos deste estudo devido à possibilidade de interações farmacocinéticas entre medicamentos antirretrovirais e pembrolizumabe. Pacientes HIV positivos que não recebem terapia antirretroviral são excluídos devido à possibilidade de que pembrolizumabe possa piorar sua condição e a probabilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição de eventos adversos.
• Histórico de reação de hipersensibilidade a produtos de anticorpos humanos ou de camundongos.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Pembrolizumabe em combinação com Capecitabina e Oxaliplatina, a amamentação deve ser descontinuada.
• Pacientes com feridas cirúrgicas não cicatrizadas há mais de 30 dias.
• Terapia prévia com oxaliplatina