Pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal contra PD-1, en combinación con capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) en personas con carcinoma avanzado de vías biliares (BTC)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma del tracto biliar (BTC) por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio O confirmación histopatológica de carcinoma en el contexto de características clínicas y radiológicas que, junto con la patología, son altamente sugestivos de un diagnóstico de carcinoma del tracto biliar. El término BTC incluye colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar o cáncer ampular.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de una resección potencialmente curativa. Los pacientes deben haber recibido, ser intolerantes o rechazar al menos una línea de quimioterapia.
• Los pacientes deben tener al menos un foco de enfermedad metastásica medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Los pacientes deben tener al menos un foco de enfermedad metastásica que sea susceptible de biopsias antes y durante el tratamiento. Idealmente, la lesión de la biopsia no debe ser una de las lesiones medibles objetivo, aunque esto puede quedar a discreción de los investigadores.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor o igual a 2 xULN
  • Albúmina sérica mayor o igual a 2,5 g/dl
  • Los pacientes son elegibles con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) hasta 5 veces el límite superior normal (LSN).
  • creatinina <1,5 veces el límite superior normal de la institución O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 o regresar a la línea de base.
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 5 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o cáncer de próstata localizado para los que no se requiere terapia sistémica).
• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en combinación con capecitabina y oxaliplatino en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la droga. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes que han recibido quimioterapia estándar, radioterapia de campo grande o cirugía mayor deben esperar 2 semanas antes de ingresar al estudio.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Los pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de hígado no son elegibles.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección sistémica activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica (por ejemplo, enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, hipofisitis, etc.) con enfermedad sintomática dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización. Nota: El vitíligo activo o un historial de vitíligo no serán una base para la exclusión.
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación de Información y Consentimiento y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Activo o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis, enfermedad de Crohn), enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con la diarrea. Activo o antecedentes de lupus eritematoso sistémico o granulomatosis de Wegener.
• Recibe actualmente dosis inmunosupresoras de esteroides u otros medicamentos inmunosupresores (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
• Historia del síndrome de sarcoidosis.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Los pacientes no deben vacunarse con vacunas vivas atenuadas dentro de 1 mes de comenzar el tratamiento con pembrolizumab.
• Infección activa por hepatitis B o C.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y pembrolizumab. Se excluyen los pacientes VIH positivos que no reciben terapia antirretroviral debido a la posibilidad de que pembrolizumab pueda empeorar su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab en combinación con capecitabina y oxaliplatino, se debe interrumpir la lactancia.
• Pacientes con heridas quirúrgicas sin cicatrizar por más de 30 días.
• Terapia previa con oxaliplatino