Pembrolizumab, et monoklonalt antistoff mot PD-1, i kombinasjon med Capecitabin og Oxaliplatin (CAPOX) hos personer med avansert galleveis karsinom (BTC)

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse av galleveiskarsinom (BTC) av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) før de går inn i denne studien ELLER histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske egenskaper som sammen med patologien, tyder sterkt på en diagnose av galleveiskarsinom. Begrepet BTC inkluderer intra- eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller ampullær kreft.
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon. Pasienter må ha mottatt, vært intolerante eller nektet minst én linje med kjemoterapi.
• Pasienter må ha minst ett fokus for målbar metastatisk sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Pasienter må ha minst ett fokus for metastatisk sykdom som er mottakelig for biopsier før og under behandling. Ideelt sett bør ikke den biopsierte lesjonen være en av de målbare lesjonene, selv om dette kan være opp til etterforskernes skjønn.
• Alder over eller lik 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 2 xULN
  • Serumalbumin større enn eller lik 2,5 g/dl
  • Pasienter er kvalifisert for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) opp til 5 x øvre normalgrense (ULN).
  • kreatinin <1,5X institusjonens øvre grense for normal ELLER kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 eller returnert til baseline.
• Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft eller lokalisert prostatakreft for hvem systemisk terapi ikke er nødvendig).
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Effekten av Pembrolizumab i kombinasjon med Capecitabin og Oxaliplatin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 120 dager etter siste dose av dopet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt standardbehandling med kjemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operasjoner må vente 2 uker før de går inn i studien.
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere.
• Pasienter som har gjennomgått tidligere levertransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (unntatt ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, hypofysitt, etc.) med symptomatisk sykdom innen 3 år før randomisering. Merk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informasjon og samtykke og overholdelse av kravene i protokollen
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns), irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré. Aktiv eller historie med systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose.
• Mottar for tiden immunsuppressive doser av steroider eller andre immunsuppressive medisiner (inhalerte og topikale steroider er tillatt)
• Historie med sarkoidose syndrom.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Pasienter bør ikke vaksineres med levende svekkede vaksiner innen 1 måned etter oppstart av behandling med pembrolizumab.
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral behandling er ekskludert fra denne studien på grunn av muligheten for farmakokinetiske interaksjoner mellom antiretrovirale medisiner og pembrolizumab. HIV-positive pasienter som ikke får antiretroviral behandling er ekskludert på grunn av muligheten for at pembrolizumab kan forverre tilstanden deres og sannsynligheten for at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivningen av bivirkninger.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Pembrolizumab i kombinasjon med Capecitabin og Oksaliplatin, bør amming avbrytes.
• Pasienter med uhelte operasjonssår i mer enn 30 dager.
• Tidligere behandling med oksaliplatin