Pembrolizumab, monoklonální protilátka proti PD-1, v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou (CAPOX) u lidí s pokročilým karcinomem žlučových cest (BTC)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení karcinomu žlučových cest (BTC) Laboratoří patologie Národního onkologického institutu (NCI) NEBO histopatologické potvrzení karcinomu na základě klinických a radiologických charakteristik, které spolu s patologií jsou vysoce sugestivní pro diagnózu karcinomu žlučových cest. Termín BTC zahrnuje intra- nebo extrahepatální cholangiokarcinom, rakovinu žlučníku nebo ampulární rakovinu.
• Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci. Pacienti museli podstoupit, netolerovat nebo odmítnout alespoň jednu linii chemoterapie.
• Pacienti musí mít alespoň jedno ohnisko měřitelného metastatického onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Pacienti musí mít alespoň jedno ložisko metastatického onemocnění, které je vhodné pro biopsie před léčbou a během léčby. V ideálním případě by bioptická léze neměla být jednou z cílových měřitelných lézí, i když to může být na uvážení zkoušejících.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 x ULN
  • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl
  • Pacienti jsou způsobilí pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) až do 5násobku horní hranice normálu (ULN).
  • kreatinin <1,5násobek horního limitu ústavní normy NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.
• Pacienti nesmějí mít v posledních 5 letech jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo lokalizovaného karcinomu prostaty, u kterých není nutná systémová léčba).
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účinky pembrolizumabu v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 120 dnů po poslední dávce lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili standardní chemoterapii, radioterapii velkého pole nebo velký chirurgický zákrok, musí před vstupem do studie počkat 2 týdny.
• Předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů imunity.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci jater, nejsou způsobilí.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
• Anamnéza chronického autoimunitního onemocnění (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, revmatoidní artritida, hypofyzitida atd.) se symptomatickým onemocněním během 3 let před randomizací. Poznámka: Aktivní vitiligo nebo vitiligo v anamnéze nebudou základem pro vyloučení.
• demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informací a souhlasu a dodržování požadavků protokolu
• Aktivní nebo v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (kolitida, Crohnova choroba), onemocnění dráždivého tračníku, celiakie nebo jiné závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem. Aktivní systémový lupus erythematodes nebo Wegenerova granulomatóza nebo v anamnéze.
• V současné době dostáváte imunosupresivní dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních léků (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
• Syndrom sarkoidózy v anamnéze.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Pacienti by neměli být očkováni živými atenuovanými vakcínami do 1 měsíce od zahájení léčby pembrolizumabem.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a pembrolizumabem. HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni z důvodu možnosti, že pembrolizumab může zhoršit jejich stav, a pravděpodobnosti, že základní onemocnění může zastínit přisouzení nežádoucích účinků.
• Anamnéza hypersenzitivní reakce na produkty lidských nebo myších protilátek.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou, kojení by mělo být přerušeno.
• Pacienti s nezhojenými operačními ranami déle než 30 dní.
• Předchozí léčba oxaliplatinou