Pembrolitsumabi, monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä vastaan, yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin (CAPOX) kanssa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (BTC)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava Histopatologinen vahvistus sappitiekarsinoomasta (BTC) National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriosta ennen tähän tutkimukseen osallistumista TAI histopatologinen vahvistus karsinoomasta sellaisten kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien perusteella, jotka yhdessä patologian kanssa viittaavat vahvasti sappitiekarsinooman diagnoosiin. Termi BTC sisältää intra- tai ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman, sappirakon syövän tai ampullaarisen syövän.
• Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja, olla sietämätön tai kieltäytynyt siitä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä (RECIST) kohden 1.1.
• Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden pesäke, joka voidaan ottaa ennen hoitoa ja hoidon aikana. Ihannetapauksessa biopsialla otettu leesio ei saisi olla yksi mitattavissa olevista kohdevaurioista, vaikka tämä voi olla tutkijoiden harkinnan varassa.
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN
  • Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 g/dl
  • Potilaat voivat saada alaniiniaminotransferaasia (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasia (AST) enintään 5 kertaa normaalin ylärajaan (ULN).
  • kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 tai palata lähtötasolle.
• Potilailla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, ei-invasiivista virtsarakon syöpää tai paikallista eturauhassyöpää, joille systeemistä hoitoa ei tarvita).
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pembrolitsumabin ja kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmän vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. huume. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaiden, jotka ovat saaneet tavallista hoitoa kemoterapiaa, laajaa sädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
• Potilaat, joille on tehty aiemmin maksansiirto, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (pois lukien merkityksetön sinusbradykardia ja sinustakykardia) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Krooninen autoimmuunisairaus (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, nivelreuma, hypofysiitti jne.) ja oireinen sairaus 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tiedon ja suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. Aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi.
• Saat tällä hetkellä immunosuppressiivisia annoksia steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
• Sarkoidoosi-oireyhtymän historia.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Potilaita ei saa rokottaa elävillä heikennetyillä rokotteilla kuukauden kuluessa pembrolitsumabihoidon aloittamisesta.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja pembrolitsumabin välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska pembrolitsumabi saattaa pahentaa heidän tilaansa ja koska on todennäköistä, että taustalla oleva sairaus saattaa hämärtää haittatapahtumien syyn.
• Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Imetys on lopetettava, koska äidin pembrolitsumabin ja kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmän käytön yhteydessä on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille.
• Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.
• Aikaisempi hoito oksaliplatiinilla