Pembrolizumab, een monoklonaal antilichaam tegen PD-1, in combinatie met capecitabine en oxaliplatine (CAPOX) bij mensen met gevorderd galwegcarcinoom (BTC)

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histopathologische bevestiging van galwegcarcinoom (BTC) hebben door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) voorafgaand aan deelname aan deze studie OF histopathologische bevestiging van carcinoom in de setting van klinische en radiologische kenmerken die, samen met de pathologie, zijn zeer suggestief voor een diagnose van galwegcarcinoom. De term BTC omvat intra- of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker of ampullaire kanker.
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie. Patiënten moeten ten minste één regel chemotherapie hebben gekregen, intolerant zijn geweest of hebben geweigerd.
• Patiënten moeten ten minste één focus van meetbare metastatische ziekte hebben volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Patiënten moeten ten minste één focus van gemetastaseerde ziekte hebben die vatbaar is voor biopsieën vóór en tijdens de behandeling. Idealiter zou de biopsie-laesie niet een van de meetbare doellaesies moeten zijn, hoewel dit ter beoordeling van de onderzoekers kan zijn.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 xULN
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2,5 g/dl
  • Patiënten komen in aanmerking met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) tot 5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • creatinine <1,5X instelling bovengrens van normaal OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten hersteld zijn van elke acute toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk aan graad 1 of terug naar de uitgangswaarde.
• Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen systemische therapie vereist is).
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• De effecten van pembrolizumab in combinatie met capecitabine en oxaliplatine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van De drugs. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die standaardchemotherapie, grootschalige radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan, moeten 2 weken wachten voordat ze aan de studie beginnen.
• Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers.
• Patiënten die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbetekenende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Geschiedenis van chronische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, reumatoïde artritis, hypofysitis, enz.) met symptomatische ziekte binnen de 3 jaar vóór randomisatie. Opmerking: actieve vitiligo of een voorgeschiedenis van vitiligo vormen geen basis voor uitsluiting.
• Dementie of significant gewijzigde mentale toestand die het begrijpen of weergeven van informatie en toestemming en naleving van de vereisten van het protocol zou verhinderen
• Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (colitis, ziekte van Crohn), prikkelbare darmziekte, coeliakie of andere ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree. Actieve of voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of Wegener-granulomatose.
• Ontvangt momenteel immunosuppressieve doses steroïden of andere immunosuppressieve medicatie (geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan)
• Geschiedenis van het sarcoïdosesyndroom.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Patiënten mogen binnen 1 maand na aanvang van de behandeling met pembrolizumab niet met levende verzwakte vaccins worden gevaccineerd.
• Actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties tussen antiretrovirale medicatie en pembrolizumab. HIV-positieve patiënten die geen antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat pembrolizumab hun toestand kan verergeren en de waarschijnlijkheid dat de onderliggende aandoening de toeschrijving van bijwerkingen verhult.
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op antilichaamproducten van mens of muis.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab in combinatie met capecitabine en oxaliplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Patiënten met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
• Voorafgaande therapie met oxaliplatine