Pembrolizumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko PD-1, w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną (CAPOX) u osób z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (BTC)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka dróg żółciowych (BTC) przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) przed włączeniem do tego badania LUB potwierdzenie histopatologiczne raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które wraz z patologią wysoce sugerują rozpoznanie raka dróg żółciowych. Termin BTC obejmuje wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, raka pęcherzyka żółciowego lub raka bańkowego.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie leczniczą resekcję. Pacjenci musieli otrzymać, nie tolerować lub odmówić co najmniej jednej linii chemioterapii.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno ognisko mierzalnej choroby przerzutowej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno ognisko choroby przerzutowej, które można poddać biopsji przed i w trakcie leczenia. W idealnym przypadku zmiana pobrana z biopsji nie powinna być jedną z docelowych mierzalnych zmian, chociaż może to zależeć od uznania badaczy.
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 x GGN
  • Albumina w surowicy większa lub równa 2,5 g/dl
  • Pacjenci kwalifikują się z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) do 5-krotności górnej granicy normy (GGN).
  • kreatynina <1,5X górna granica normy w instytucji LUB klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.
• Pacjenci nie mogą chorować na inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego lub miejscowego raka gruczołu krokowego, u których nie jest wymagane leczenie systemowe).
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Wpływ pembrolizumabu w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; narkotyk. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli standardową chemioterapię, radioterapię w dużym polu lub poważną operację, muszą odczekać 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep wątroby, nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca (z wyjątkiem nieznacznej bradykardii zatokowej i tachykardii zatokowej) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Przewlekła choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki itp.) z objawami choroby w ciągu 3 lat przed randomizacją. Uwaga: aktywne bielactwo lub bielactwo w wywiadzie nie będzie podstawą do wykluczenia.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub udzielenie Informacji i Zgody oraz przestrzeganie wymagań protokołu
• Aktywna lub przebyta choroba zapalna jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba jelita drażliwego, celiakia lub inne poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką. Czynna lub przebyta toczeń rumieniowaty układowy lub ziarniniakowatość Wegenera.
• Obecnie otrzymują immunosupresyjne dawki sterydów lub innych leków immunosupresyjnych (sterydy wziewne i miejscowe są dozwolone)
• Historia zespołu sarkoidozy.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Pacjentów nie należy szczepić żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a pembrolizumabem. Pacjenci z HIV nieotrzymujący leczenia przeciwretrowirusowego są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez pembrolizumab oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłaniać przypisanie zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną, należy przerwać karmienie piersią.
• Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi dłużej niż 30 dni.
• Wcześniejsza terapia oksaliplatyną