Pembrolizumab, ein monoklonaler Antikörper gegen PD-1, in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) bei Menschen mit fortgeschrittenem Gallengangskarzinom (BTC)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen eine histopathologische Bestätigung des Gallengangskarzinoms (BTC) durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen ODER eine histopathologische Bestätigung des Karzinoms im Rahmen klinischer und radiologischer Merkmale, die zusammen mit der Pathologie, sind stark auf die Diagnose eines Gallengangskarzinoms hindeutend. Der Begriff BTC umfasst intra- oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs oder Ampullenkrebs.
• Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die einer potenziell kurativen Resektion nicht zugänglich ist. Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapielinie erhalten, nicht vertragen oder abgelehnt haben.
• Patienten müssen mindestens einen Fokus einer messbaren metastasierten Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen.
• Die Patienten müssen mindestens einen Fokus einer metastasierten Erkrankung haben, der für Biopsien vor und während der Behandlung geeignet ist. Idealerweise sollte die biopsierte Läsion keine der messbaren Zielläsionen sein, obwohl dies im Ermessen der Untersucher liegen kann.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 x ULN
  • Serumalbumin größer oder gleich 2,5 g/dl
  • Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) bis zum 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) sind geeignet.
  • Kreatinin < 1,5-fach Obergrenze der Einrichtung ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte kleiner oder gleich Grad 1 sein oder auf den Ausgangswert zurückkehren.
• Die Patienten dürfen in den letzten 5 Jahren keine anderen invasiven Malignome gehabt haben (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs, für die keine systemische Therapie erforderlich ist).
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
• Die Wirkungen von Pembrolizumab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis von zu einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen das Medikament. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die sich einer Standard-Chemotherapie, Großfeld-Strahlentherapie oder einer größeren Operation unterzogen haben, müssen 2 Wochen warten, bevor sie an der Studie teilnehmen können.
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Patienten, die sich zuvor einer Lebertransplantation unterzogen haben, sind nicht zugelassen.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive systemische Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (ausgenommen unbedeutende Sinusbradykardie und Sinustachykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer chronischen Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Addison, Multiple Sklerose, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis usw.) mit symptomatischer Erkrankung innerhalb der 3 Jahre vor der Randomisierung. Hinweis: Aktive Vitiligo oder Vitiligo in der Vorgeschichte sind keine Grundlage für den Ausschluss.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verstehen oder Erteilen von Informationen und Einwilligungen und die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verbieten würde
• Aktive oder Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (Kolitis, Morbus Crohn), Reizdarmerkrankungen, Zöliakie oder anderen schweren, chronischen, gastrointestinalen Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall. Aktiver oder Vorgeschichte von systemischem Lupus erythematodes oder Wegener-Granulomatose.
• Derzeit erhalten Sie immunsuppressive Dosen von Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
• Geschichte des Sarkoidose-Syndroms.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Patienten sollten innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab nicht mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft werden.
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV), die eine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und Pembrolizumab von dieser Studie ausgeschlossen. HIV-positive Patienten, die keine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit, dass Pembrolizumab ihren Zustand verschlechtern könnte, und der Wahrscheinlichkeit, dass die zugrunde liegende Erkrankung die Zuordnung von unerwünschten Ereignissen verschleiern könnte, ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf menschliche oder Maus-Antikörperprodukte.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Patienten mit nicht geheilten Operationswunden für mehr als 30 Tage.
• Vorherige Therapie mit Oxaliplatin