Pembrolizumab, un anticorpo monoclonale contro PD-1, in combinazione con capecitabina e oxaliplatino (CAPOX) nelle persone con carcinoma avanzato delle vie biliari (BTC)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere una conferma istopatologica del carcinoma delle vie biliari (BTC) da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) prima di entrare in questo studio OPPURE una conferma istopatologica del carcinoma nell'ambito delle caratteristiche cliniche e radiologiche che, insieme alla patologia, sono altamente indicativi di una diagnosi di carcinoma delle vie biliari. Il termine BTC include colangiocarcinoma intra o extraepatico, cancro della cistifellea o cancro ampollare.
• I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa. I pazienti devono aver ricevuto, essere intolleranti o aver rifiutato almeno una linea di chemioterapia.
• I pazienti devono avere almeno un focolaio di malattia metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• I pazienti devono avere almeno un focolaio di malattia metastatica suscettibile di biopsie prima e durante il trattamento. Idealmente la lesione sottoposta a biopsia non dovrebbe essere una delle lesioni misurabili target, sebbene ciò possa essere a discrezione degli investigatori.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 2 xULN
  • Albumina sierica maggiore o uguale a 2,5 g/dl
  • I pazienti sono idonei con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • creatinina <1,5 volte il limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 45 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 o deve essere riportata al basale.
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, del carcinoma della vescica non invasivo o del carcinoma prostatico localizzato per i quali non è richiesta la terapia sistemica).
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Gli effetti di Pembrolizumab in combinazione con capecitabina e oxaliplatino sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di la droga. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia standard di cura, radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore devono attendere 2 settimane prima di entrare nello studio.
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
• I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di fegato non sono ammissibili.
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• - Storia di malattia autoimmune cronica (ad es. morbo di Addison, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, artrite reumatoide, ipofisite, ecc.) con malattia sintomatica nei 3 anni precedenti la randomizzazione. Nota: la vitiligine attiva o una storia di vitiligine non costituiranno una base per l'esclusione.
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la resa delle informazioni e del consenso e il rispetto dei requisiti del protocollo
• Attivo o storia di malattia infiammatoria intestinale (colite, morbo di Crohn), malattia dell'intestino irritabile, malattia celiaca o altre condizioni gastrointestinali gravi, croniche associate a diarrea. Attivo o anamnesi di lupus eritematoso sistemico o granulomatosi di Wegener.
• Attualmente in trattamento con dosi immunosoppressive di steroidi o altri farmaci immunosoppressori (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
• Storia della sindrome di sarcoidosi.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• I pazienti non devono essere vaccinati con vaccini vivi attenuati entro 1 mese dall'inizio del trattamento con pembrolizumab.
• Infezione attiva da epatite B o C.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale sono esclusi da questo studio a causa della possibilità di interazioni farmacocinetiche tra farmaci antiretrovirali e pembrolizumab. I pazienti HIV positivi che non ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi a causa della possibilità che pembrolizumab possa peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi.
• Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti anticorpali umani o di topo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab in combinazione con capecitabina e oxaliplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Pazienti con ferite chirurgiche non cicatrizzate da più di 30 giorni.
• Precedente terapia con oxaliplatino