Пембролизумаб, моноклональное антитело против PD-1, в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (CAPOX) у людей с прогрессирующей карциномой желчевыводящих путей (BTC)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение карциномы желчевыводящих путей (BTC) лабораторией патологии Национального института рака (NCI) до включения в это исследование ИЛИ гистопатологическое подтверждение карциномы в условиях клинических и радиологических характеристик, которые вместе с патологией, очень наводят на мысль о раке желчевыводящих путей. Термин BTC включает внутри- или внепеченочную холангиокарциному, рак желчного пузыря или ампулярный рак.
• Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально лечебной резекции. Пациенты должны были получить, иметь непереносимость или отказаться по крайней мере от одной линии химиотерапии.
• Пациенты должны иметь по крайней мере один очаг измеримого метастатического заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• У пациентов должен быть хотя бы один очаг метастатического заболевания, поддающийся биопсии до и во время лечения. В идеале биопсийное поражение не должно быть одним из целевых измеримых поражений, хотя это может быть на усмотрение исследователей.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен 2 xВГН
  • Сывороточный альбумин больше или равен 2,5 г/дл
  • Подходят пациенты с аланинаминотрансферазой (АЛТ) или аспартатаминотрансферазой (АСТ) до 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
  • креатинин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина выше или равен 45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1 степени или вернуться к исходному уровню.
• У пациентов не должно быть других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или локализованного рака предстательной железы, для которых системная терапия не требуется).
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.
• Влияние пембролизумаба в комбинации с капецитабином и оксалиплатином на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы препарата. Наркотик. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, прошедшие стандартную химиотерапию, лучевую терапию с большим полем зрения или обширную хирургическую операцию, должны подождать 2 недели до включения в исследование.
• Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию печени, не подходят.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (за исключением незначительной синусовой брадикардии и синусовой тахикардии) или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов, признаков интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Хронические аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, гипофизит и т. д.) с симптомами заболевания в течение 3 лет до рандомизации. Примечание. Активное витилиго или наличие витилиго в анамнезе не является основанием для исключения.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению Информации и Согласия и соблюдению требований протокола.
• Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (колит, болезнь Крона), заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь или другие серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей. Активная или история системной красной волчанки или гранулематоза Вегенера.
• В настоящее время принимает иммуносупрессивные дозы стероидов или других иммунодепрессантов (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
• Синдром саркоидоза в анамнезе.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Пациентов не следует вакцинировать живыми аттенуированными вакцинами в течение 1 месяца после начала лечения пембролизумабом.
• Активная инфекция гепатита В или С.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие антиретровирусную терапию, исключаются из этого исследования из-за возможности фармакокинетических взаимодействий между антиретровирусными препаратами и пембролизумабом. ВИЧ-положительные пациенты, не получающие антиретровирусную терапию, исключаются из-за возможности того, что пембролизумаб может ухудшить их состояние, а также вероятности того, что основное заболевание может скрыть атрибуцию нежелательных явлений.
• Реакция гиперчувствительности на продукты антител человека или мыши в анамнезе.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом в комбинации с капецитабином и оксалиплатином, грудное вскармливание следует прекратить.
• Пациенты с незаживающими операционными ранами более 30 дней.
• Предшествующая терапия оксалиплатином