通过 Omega-3 试验预防烟草复吸 (PRO-3)

该提交的目标是对 n-3 长链多不饱和脂肪酸 (LCPUFA) 进行临床试验，以防止在怀孕期间戒烟的产后妇女复吸。 对于此提案，研究人员将开发、测试和完善我们的招聘策略，并收集数据证明我们有能力成功招聘前吸烟者的产后女性。 研究人员将收集有关我们干预的副作用、耐受性和依从性数据。 最后，研究人员希望收集初步的效应量数据，以便更正式地估计样本量。 研究人员假设，与分配到安慰剂组的妇女相比，那些随机分配到 n-3 LCPUFA 补充剂的产后前吸烟者复发的可能性更小，对尼古丁的渴望也更少。 作为二次分析，研究人员将比较 n-3 LCPUFA 和安慰剂在 6 周和 12 周时吸烟点流行率的差异。 研究人员打算使用这些初步数据为未来的随机、双盲、安慰剂对照试验提供信息，该试验补充 n-3 LCPUFA 以防止产后妇女复吸。

我们的具体目标是：

SA1：成功招募 90 名产后戒烟者并将其随机分配到补充 n-3 LCPUFA 的临床试验中。

SA2：评估 4 克/天 n-3 LCPUFA 补充剂在 12 周期间对产后、前吸烟者的耐受性

SA3：确定 4 克/天 n-3 LCPUFA 补充剂 12 周对复吸率和自我报告的尼古丁渴望的影响

背景和基本原理 吸烟是最可预防的致癌原因，据估计占与癌症相关死亡的五分之一。 据估计，将近 11% 的美国女性报告在怀孕期间吸烟，并且受教育程度较低的年轻女性的吸烟率更高。 据报道，怀孕期间的戒烟率在 35-75% 之间。 遗憾的是，产后复吸率特别高，估计有 67% 的妇女最终复吸。

产后时期是促进戒烟的理想机会，因为：1) 许多妇女在怀孕期间戒烟，动机是改善胎儿结局；并且，2) 复吸出现在一个非常离散的时间点，给出了提供干预的最佳时间。 不幸的是，产后期也带来了一些独特的挑战。 首先，预防复发最有效的策略似乎是延长药物治疗。 考虑到这些药物在怀孕期间的安全问题和缺乏疗效，大多数戒烟的妇女在没有使用药物的情况下戒烟，因为这些药物在临床实践中既不常规推荐也不使用。 没有证据支持行为干预对预防未怀孕的成年人复发的有效性，迄今为止，先前对产后行为干预的研究在预防复发方面基本上无效。 最后，目前所有 FDA 批准的戒烟药物治疗都会分泌到母乳中，如果要使用这些药物，制造商建议停止母乳喂养。 确定安全有效的辅助疗法以促进产后妇女维持戒烟并在母乳喂养期间安全使用，可能对戒烟和癌症预防做出重要贡献。

n-3 长链多不饱和脂肪酸具有抗炎作用，并且可能具有心脏保护作用。 新出现的数据开始表明，n-3 LCUFA 相对不足可能在与成瘾相关的行为中发挥作用。 在动物模型中，n-3 PUFA 缺乏会导致神经组织发生结构变化，从而影响多巴胺能和血清素能系统，纠正这些缺陷可以逆转这些变化。 特别是，n-3 PUFA 缺乏会导致多巴胺中皮质边缘通路的功能减退，这是奖赏和依赖的基础。 尼古丁导致伏隔核中多巴胺升高，这一过程与尼古丁使用相关的愉悦感觉有关。 因此，假设通过补充 n-3 LCPUFA 来纠正功能减退的多巴胺能系统可能会减少与戒烟相关的戒断症状并减少对尼古丁的渴望。

研究设计和方法

这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较 4 克/天的 n-3 LCPUFA 补充剂与安慰剂，为期 12 周。 该研究将招募最近在怀孕期间戒烟的产后妇女。 主要结果将包括复吸时间和自我报告的尼古丁渴望的变化。 次要结果是 6 周和 12 周时的点戒烟率。 我们还将收集安全性和耐受性数据。

将指示受试者停止任何非处方补充剂。 该研究将包括 3 次面对面访问

基线访视（第 0 周） 该访视将在分娩后 6 周内进行。 调查人员将审查纳入和排除标准并获得知情同意。 受试者将完成 Fagerström 耐受性问卷、明尼苏达戒断症状清单、贝克抑郁量表，并完成对烟草使用习惯的详细采访，包括记录以前每天吸的香烟。 研究干预将包括过期 CO 水平和红细胞磷脂膜和尼古丁代谢物（血清可替宁）的血液采集。

在基线访问时，参与者将收到他们的随机化时间表。 分配给鱼油补充剂的参与者将被指示每天服用四粒 OmegaGenics® EPA-DHA 1000 粒胶囊，每粒含有 710 毫克 EPA 和 290 毫克 DHA；这将提供 2840 毫克 EPA 和 1160 毫克 DHA 的总日剂量，即每日总剂量为 4 克的鱼油。 将分发 6 周的供应量（70 粒胶囊），患者将服用含蛋白质餐的药片以提高生物利用度。 此外，受试者将被要求冷藏胶囊，正如研究人员在我们之前的研究中发现的那样，这一步实际上有助于消除鱼腥味或胀气。 研究人员将使用油酸作为我们的安慰剂。 使用油酸的原因是多方面的。 首先，油酸（橄榄油）胶囊与鱼油胶囊具有相似的质地、大小、颜色和稠度。 油酸已在之前的几项研究中用作安慰剂，并且耐受性良好。 (1-3)

第 6 周和第 12 周亲自访问 研究人员计划在研究过程中进行两次 CRC 亲自访问。 与这些访问相关的研究程序将包括吸烟习惯访谈、Fagerström 耐受性问卷、明尼苏达戒断症状清单、贝克抑郁量表、过期一氧化碳水平、干预依从性的血液标志物和血浆可替宁水平。 研究人员将对药丸进行计数并与受试者面谈以寻找任何不良事件的迹象。

第 3 周和第 9 周电话交流 将在第 3 周和第 9 周通过电话联系参与者，以评估 1) 药物依从性，2) 药物副作用，以及 3) 自我报告的烟草使用情况

实验室化验呼气末一氧化碳水平 研究人员将使用 Smokerlyzer ED50 CO 测量仪（Bedfont Instruments）评估呼气末一氧化碳。

血清可替宁血清可替宁将使用同位素稀释-高效液相色谱法/大气压化学电离串联质谱法在市售测试中心进行测量。

RBC 磷脂脂肪酸分析的测定将使用 Folch-Lees 方法提取脂质。 通过将保留时间与已知标准的保留时间进行比较来识别脂肪酸甲酯。 包含内标，二十五烷酰磷脂酰胆碱 (C15:0)，允许定量样品中的磷脂量。

样本量证明和统计分析计划一般方法本研究将提供有关招募策略的可行性数据、产后妇女补充 n-3 LCPUFAs 的可接受性以及功效估计的初步数据。 研究功效基于吸烟复吸的主要结果

统计分析计划 对于主要结果，研究人员将比较复发时间和 Fagerström 耐受性问卷的变化。 次要结果包括通过呼气末一氧化碳进行生化确认的 12 周点戒烟率。 研究人员将使用 Cox 比例风险模型来比较研究组之间复发的差异。 研究人员将使用逻辑回归和重复测量的方差分析来比较两组之间 12 周时的变化结果。

样本量估计和功效分析 调查人员将招募 90 名参与者，预计退出率为 20%。 这应该导致 70 的分析样本。 在这项研究中，研究人员将随机分配 45 名产后妇女服用 n-3 LCPUFA 补充剂，另外 45 名妇女接受对照疗法。 研究人员估计 12 周时对照组的复发率为 50%。 研究人员将能够检测到控制对象相对于实验对象失败的真实风险比（相对风险）为 0.478，概率（功效）为 0.80。 与实验和控制生存曲线相等的原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05。 Fagerström Tolerance Questionnaire 采用 10 分李克特量表。 估计基线得分为 7.3 ± 1.6，调查人员有 80% 的能力检测研究组之间 1 SD 的差异