Zapobieganie nawrotom palenia dzięki próbie Omega-3 (PRO-3)

Celem tego zgłoszenia będzie przeprowadzenie badania klinicznego długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (LCPUFA) w celu zapobiegania nawrotom palenia u kobiet po porodzie, które rzuciły palenie w czasie ciąży. W przypadku tej propozycji śledczy opracują, przetestują i udoskonalą naszą strategię rekrutacji oraz zbiorą dane wykazujące naszą zdolność do skutecznej rekrutacji kobiet po porodzie, które były palaczkami. Badacze zbiorą dane dotyczące skutków ubocznych, tolerancji i przestrzegania zaleceń dotyczących naszej interwencji. Na koniec badacze mają nadzieję zebrać wstępne dane dotyczące wielkości efektu, aby umożliwić bardziej formalne oszacowanie wielkości próby. Badacze wysuwają hipotezę, że byłe palacze po porodzie przydzielone losowo do grupy otrzymującej suplementację n-3 LCPUFA będą mniej narażone na nawroty i będą miały mniejszy apetyt na nikotynę w porównaniu z kobietami otrzymującymi placebo. W ramach analizy wtórnej badacze porównają różnice w częstości występowania punktu palenia po 6 i 12 tygodniach pomiędzy n-3 LCPUFA a placebo. Badacze zamierzają wykorzystać te wstępne dane do przyszłego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania nad suplementacją n-3 LCPUFA w celu zapobiegania nawrotom palenia u kobiet po porodzie.

Nasze cele szczegółowe to:

SA1: Skuteczna rekrutacja i randomizacja 90 byłych palaczy po porodzie do badania klinicznego suplementacji n-3 LCPUFA.

SA2: Ocena tolerancji suplementacji n-3 LCPUFA w dawce 4 g/dobę w okresie poporodowym, byłych palaczy w okresie 12 tygodni

SA3: Aby określić wpływ suplementacji n-3 LCPUFA w dawce 4 gramów dziennie przez 12 tygodni na wskaźniki nawrotów palenia i zgłaszane przez samych siebie pragnienie nikotyny

Tło i uzasadnienie Palenie papierosów jest najczęstszą przyczyną raka, której można zapobiegać i szacuje się, że odpowiada za 1 na 5 zgonów związanych z rakiem. Szacuje się, że prawie 11% amerykańskich kobiet zgłasza palenie w czasie ciąży, przy czym wyższe wskaźniki palenia dotyczą młodszych kobiet o niższym poziomie wykształcenia. Odsetek rzucenia palenia w czasie ciąży wynosi od 35 do 75%. Niestety, wskaźniki nawrotów palenia są szczególnie wysokie w okresie poporodowym, przy czym szacuje się, że 67% kobiet ostatecznie wraca do nałogu.

Okres poporodowy stanowi idealną okazję do promowania rzucania palenia, ponieważ: 1) wiele kobiet rzuciło palenie w czasie ciąży, zmotywowanych do poprawy wyników płodu; oraz 2) nawrót palenia pojawia się w bardzo dyskretnym punkcie czasowym, dając optymalny czas na przeprowadzenie interwencji. Niestety, okres poporodowy niesie ze sobą także pewne wyjątkowe wyzwania. Po pierwsze, najskuteczniejszą strategią zapobiegania nawrotom wydaje się przedłużona farmakoterapia. Biorąc pod uwagę obawy dotyczące bezpieczeństwa i brak skuteczności tych środków w czasie ciąży, większość kobiet, które rzuciły palenie, zrobiła to bez stosowania środków farmakologicznych, ponieważ środki te nie są rutynowo zalecane ani stosowane w praktyce klinicznej. Nie ma dowodów potwierdzających skuteczność interwencji behawioralnych w zapobieganiu nawrotom u dorosłych niebędących w ciąży, a do tej pory wcześniejsze badania interwencji behawioralnych w okresie poporodowym były w dużej mierze zerowe w zapobieganiu nawrotom. Wreszcie, wszystkie obecnie zatwierdzone przez FDA farmakologiczne terapie rzucania palenia są wydzielane do mleka matki, a producenci zalecają zaprzestanie karmienia piersią, jeśli środki mają być stosowane. Identyfikacja bezpiecznych i skutecznych terapii adjuwantowych w celu promowania pomocy w utrzymaniu abstynencji od palenia u kobiet po porodzie i bezpiecznych w stosowaniu podczas karmienia piersią może w istotny sposób przyczynić się do zaprzestania palenia i profilaktyki raka.

n-3 LCPUFA mają działanie przeciwzapalne i prawdopodobnie chronią serce. Pojawiające się dane zaczynają sugerować, że względne niedobory n-3 LCUFA mogą odgrywać rolę w zachowaniach istotnych dla uzależnienia. W modelach zwierzęcych niedobory n-3 PUFA skutkują zmianami strukturalnymi w tkance nerwowej, które wpływają na układy dopaminergiczny i serotonergiczny, a uzupełnienie tych niedoborów może odwrócić te zmiany. W szczególności niedobór n-3 PUFA może skutkować niedoczynnością szlaków mezokortykolimbicznych dopaminy, które leżą u podstaw nagrody i zależności. Nikotyna powoduje podwyższenie poziomu dopaminy w jądrze półleżącym, co jest procesem związanym z przyjemnymi doznaniami związanymi z używaniem nikotyny. W związku z tym postawiono hipotezę, że korygowanie niedoczynności układu dopaminergicznego poprzez suplementację n-3 LCPUFA może zmniejszyć objawy odstawienia związane z zaprzestaniem palenia i zmniejszyć głód nikotynowy.

Projekt i metody badawcze

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem dotyczącym suplementacji 4 g n-3 LCPUFA dziennie w porównaniu z placebo przez 12 tygodni. W badaniu zostaną zatrudnione kobiety po porodzie, które niedawno zaprzestały palenia w czasie ciąży. Głównymi wynikami będą czas do nawrotu palenia i zmiana zgłaszanego głodu nikotynowego. Drugorzędnym wynikiem będzie punktowa abstynencja po 6 i 12 tygodniach. Będziemy również gromadzić dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zaprzestali wszelkich suplementacji dostępnych bez recepty. Badanie obejmuje 3 wizyty osobiste

Wizyta wyjściowa (tydzień 0) Ta wizyta odbędzie się w ciągu 6 tygodni od porodu. Badacze dokonają przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia oraz uzyskają świadomą zgodę. Badani wypełnią Kwestionariusz tolerancji Fagerströma, listę kontrolną objawów odstawienia w Minnesocie, inwentarz depresji Becka i wypełnią szczegółowy wywiad na temat nawyków związanych z używaniem tytoniu, w tym rejestrację wcześniejszych papierosów wypalonych dziennie. Interwencje badawcze będą obejmowały oznaczanie stężenia wydychanego CO2 i pobieranie krwi na błonę fosfolipidową krwinek czerwonych i metabolity nikotyny (kotyninę w surowicy).

Podczas wizyt wyjściowych uczestnicy otrzymają harmonogram randomizacji. Uczestnicy przydzieleni do suplementacji olejem rybim zostaną poinstruowani, aby przyjmować cztery kapsułki OmegaGenics® EPA-DHA 1000, z których każda zawiera 710 mg EPA i 290 mg DHA dziennie; zapewni to całkowitą dzienną dawkę 2840 mg EPA plus 1160 mg DHA dla całkowitej dziennej dawki oleju rybiego wynoszącej 4 gramy. Wydawany będzie zapas na 6 tygodni (70 kapsułek). Pacjenci będą przyjmować tabletki z posiłkiem białkowym w celu zwiększenia biodostępności. Ponadto osoby badane zostaną poproszone o schłodzenie kapsułek, ponieważ badacze stwierdzili w naszych wcześniejszych badaniach, że krok ten pomaga praktycznie wyeliminować rybi posmak lub odbijanie. Badacze użyją kwasu oleinowego jako naszego placebo. Powód stosowania kwasu oleinowego jest kilkukrotny. Po pierwsze, kapsułki z kwasem oleinowym (oliwa z oliwek) mają podobną teksturę, rozmiar, kolor i konsystencję do kapsułek z olejem rybim. Kwas oleinowy był stosowany jako placebo w kilku wcześniejszych badaniach i jest dobrze tolerowany.(1-3)

Tydzień 6 i 12 Wizyty osobiste Badacze planują dwie osobiste wizyty CRC w trakcie badania. Procedury badawcze związane z tymi wizytami będą obejmowały wywiad dotyczący nawyków palenia, kwestionariusz tolerancji Fagerströma, listę kontrolną objawów odstawienia w Minnesocie, inwentarz depresji Becka, poziom CO2 w przeterminowanym okresie, markery krwi zgodności z interwencją oraz poziomy kotyniny w osoczu. Badacze przeprowadzą liczenie tabletek i wywiady z pacjentami pod kątem jakichkolwiek oznak zdarzeń niepożądanych.

Tygodnie 3 i 9 Spotkania telefoniczne W tygodniach 3 i 9 uczestnicy skontaktują się telefonicznie w celu oceny 1) przestrzegania zaleceń lekarskich, 2) skutków ubocznych leków oraz 3) zgłaszanego przez siebie używania tytoniu

Testy laboratoryjne Poziomy CO po wygaśnięciu Badacze użyją miernika CO Smokerlyzer ED50 (Bedfont Instruments) do oceny stężenia tlenku węgla po wygaśnięciu.

Kotynina w surowicy Kotynina w surowicy będzie mierzona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z rozcieńczeniem izotopowym / tandemowej spektrometrii masowej z jonizacją chemiczną pod ciśnieniem atmosferycznym przy użyciu dostępnego w handlu centrum testowego.

Oznaczanie fosfolipidów RBC Analiza kwasów tłuszczowych Lipidy zostaną wyekstrahowane metodą Folch-Lees. Estry metylowe kwasów tłuszczowych identyfikuje się porównując czasy retencji z czasami znanych wzorców. Włączenie wzorca wewnętrznego, dipentadekanoilofosfatydylocholiny (C15:0), umożliwia ilościowe oznaczenie ilości fosfolipidów w próbce.

Uzasadnienie wielkości próby i plan analizy statystycznej Podejście ogólne Niniejsze badanie dostarczy danych dotyczących wykonalności strategii rekrutacji, dopuszczalności suplementacji n-3 LCPUFA u kobiet po porodzie oraz wstępnych danych dotyczących wielkości efektu dla oszacowania mocy. Moc badania opiera się na pierwotnym wyniku nawrotu palenia

Plan analizy statystycznej W celu uzyskania głównego wyniku badacze porównają czas do nawrotu i zmianę w Kwestionariuszu tolerancji Fagerströma. Drugorzędne wyniki obejmują punktową abstynencję po 12 tygodniach, potwierdzoną biochemicznie przez wygasły tlenek węgla. Badacze wykorzystają modele proporcjonalnego hazardu Coxa, aby porównać różnice w nawrocie między ramionami badania. Badacze porównają wynik zmiany po 12 tygodniach między ramionami, stosując regresję logistyczną przy użyciu powtarzanej mierzonej ANOVA.

Szacowanie wielkości próby i analiza mocy Badacze zrekrutują 90 uczestników z oczekiwanym odsetkiem rezygnacji wynoszącym 20%. Powinno to dać próbkę analityczną 70. W tym badaniu badacze losowo przydzielą 45 kobiet po porodzie do grupy otrzymującej suplementy n-3 LCPUFA i 45 do terapii kontrolnych. Badacze szacują 50% wskaźnik nawrotów w grupie kontrolnej w ciągu 12 tygodni. Badacze będą w stanie wykryć rzeczywiste współczynniki ryzyka (ryzyko względne) niepowodzenia dla osób kontrolnych w stosunku do osób eksperymentalnych wynoszące 0,478 z prawdopodobieństwem (mocą) 0,80. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem hipotezy zerowej, że krzywe przeżycia eksperymentalnego i kontrolnego są równe, wynosi 0,05. Kwestionariusz tolerancji Fagerströma opiera się na 10-stopniowej skali Likerta. Szacując wyjściowy wynik na 7,3 ± 1,6, badacze mają 80% mocy do wykrycia różnicy 1 odchylenia standardowego między ramionami badania