Prevenire la ricaduta del tabacco con la prova degli Omega-3 (PRO-3)

Gli obiettivi di tale presentazione saranno condurre una sperimentazione clinica di acidi grassi polinsaturi a catena lunga n-3 (LCPUFA) per prevenire la ricaduta del fumo nelle donne dopo il parto che hanno smesso di fumare durante la gravidanza. Per questa proposta, gli investigatori svilupperanno, testeranno e perfezioneranno la nostra strategia di reclutamento e raccoglieranno dati che dimostrano la nostra capacità di reclutare con successo donne dopo il parto che sono ex fumatrici. Gli investigatori raccoglieranno dati sugli effetti collaterali, sulla tollerabilità e sull'aderenza relativi al nostro intervento. Infine, i ricercatori sperano di raccogliere dati preliminari sulla dimensione dell'effetto per consentire una stima più formale della dimensione del campione. I ricercatori ipotizzano che le ex fumatrici post-partum randomizzate all'integrazione con n-3 LCPUFA avranno meno probabilità di ricadere e avranno meno desiderio di nicotina rispetto alle donne assegnate al placebo. Come analisi secondaria, i ricercatori confronteranno le differenze nella prevalenza del punto di fumo a 6 e 12 settimane tra n-3 LCPUFA e placebo. I ricercatori intendono utilizzare questi dati preliminari per informare un futuro studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'integrazione di n-3 LCPUFA per prevenire la ricaduta del fumo nelle donne dopo il parto.

I nostri obiettivi specifici sono:

SA1: Reclutare e randomizzare con successo 90 ex fumatori dopo il parto in uno studio clinico sull'integrazione di n-3 LCPUFA.

SA2: Per valutare la tollerabilità dell'integrazione di 4 gm/giorno n-3 LCPUFA nel post-partum, ex fumatori per un periodo di 12 settimane

SA3: determinare l'effetto dell'integrazione di 4 grammi/giorno di n-3 LCPUFA per 12 settimane sui tassi di ricaduta del fumo e sul desiderio di nicotina auto-riferito

Contesto e fondamento logico Il fumo di sigaretta è la causa più prevenibile di cancro e si stima che sia responsabile di 1 decesso correlato al cancro su 5. Si stima che quasi l'11% delle donne americane riferisca di fumare durante la gravidanza con tassi di fumo più elevati nelle donne più giovani con livelli di istruzione inferiori. È stato riportato che i tassi di smettere di fumare durante la gravidanza vanno dal 35 al 75%. Purtroppo, i tassi di ricaduta nel fumo sono particolarmente alti nel periodo post-partum, con circa il 67% delle donne che alla fine ricadono.

Il periodo post-parto rappresenta un'opportunità ideale per promuovere la cessazione del fumo dato che: 1) molte donne hanno smesso di fumare durante la gravidanza, motivate a migliorare gli esiti fetali; e, 2) la ricaduta del fumo appare in un momento molto discreto, fornendo un momento ottimale per fornire un intervento. Sfortunatamente, il periodo post-partum offre anche alcune sfide uniche. In primo luogo, la strategia più efficace per prevenire le ricadute sembra essere la terapia farmacologica prolungata. Dati i problemi di sicurezza e la mancanza di efficacia di questi agenti in gravidanza, la maggior parte delle donne che hanno smesso di fumare lo hanno fatto senza l'uso di agenti farmacologici poiché questi agenti non sono raccomandati di routine né utilizzati nella pratica clinica. Non ci sono prove a sostegno dell'efficacia degli interventi comportamentali per prevenire le ricadute negli adulti non gravidi e ad oggi, studi precedenti sugli interventi comportamentali nel periodo post-partum sono stati in gran parte nulli nel prevenire le ricadute. Infine, tutte le attuali terapie farmacologiche per smettere di fumare approvate dalla FDA vengono escrete nel latte materno e i produttori raccomandano di interrompere l'allattamento al seno se devono essere utilizzati gli agenti. L'identificazione di terapie adiuvanti sicure ed efficaci per promuovere il mantenimento dell'astinenza dal fumo nelle donne dopo il parto e che siano sicure da usare durante l'allattamento al seno potrebbe dare un contributo importante agli sforzi per smettere di fumare e alla prevenzione del cancro.

Gli n-3 LCPUFA hanno effetti antinfiammatori e possibilmente cardioprotettivi. I dati emergenti stanno iniziando a suggerire che le carenze relative di n-3 LCUFA potrebbero avere un ruolo nei comportamenti rilevanti per la dipendenza. Nei modelli animali, le carenze di n-3 PUFA provocano cambiamenti strutturali nel tessuto nervoso che influiscono sui sistemi dopaminergici e serotoninergici e la correzione di queste carenze può invertire questi cambiamenti. In particolare, la carenza di n-3 PUFA può provocare un'ipofunzione delle vie mesocortico-limbiche della dopamina che sono alla base della ricompensa e della dipendenza. La nicotina provoca un aumento della dopamina nel nucleo accumbens, un processo che è associato alle sensazioni piacevoli legate all'uso di nicotina. Pertanto, è stato ipotizzato che la correzione del sistema dopaminergico ipofunzionante attraverso l'integrazione di n-3 LCPUFA potrebbe ridurre i sintomi di astinenza associati alla cessazione del fumo e ridurre il desiderio di nicotina.

Disegno e metodi della ricerca

Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'integrazione di 4 grammi/giorno di n-3 LCPUFA rispetto al placebo per 12 settimane. Lo studio recluterà donne dopo il parto con una storia recente di smettere di fumare durante la gravidanza. Gli esiti primari includeranno il tempo alla ricaduta del fumo e il cambiamento nel desiderio di nicotina auto-riferito. L'esito secondario sarà l'astinenza con prevalenza puntuale a 6 e 12 settimane. Raccoglieremo anche dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità.

I soggetti saranno istruiti a interrompere qualsiasi integrazione da banco. Lo studio includerà 3 visite di persona

Visita di riferimento (settimana 0) Questa visita avverrà entro 6 settimane dal parto. Gli investigatori esamineranno i criteri di inclusione ed esclusione e otterranno il consenso informato. I soggetti completeranno il Fagerström Tolerance Questionnaire, il Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, Beck Depression Inventory, e completerà un'intervista dettagliata sulle abitudini di consumo del tabacco, inclusa la registrazione delle sigarette precedenti per giorno fumato. Gli interventi di ricerca includeranno il livello di CO espirato e la raccolta del sangue per la membrana fosfolipidica dei globuli rossi e i metaboliti della nicotina (cotinina sierica).

Alle visite di riferimento i partecipanti riceveranno il loro programma di randomizzazione. I partecipanti assegnati alla supplementazione di olio di pesce saranno istruiti a prendere quattro capsule OmegaGenics® EPA-DHA 1000 ciascuna contenente 710 mg di EPA e 290 mg di DHA al giorno; ciò fornirà una dose giornaliera totale di 2840 mg di EPA più 1160 mg di DHA per una dose giornaliera totale di olio di pesce di 4 grammi. Verrà erogata una fornitura per 6 settimane (70 capsule) I pazienti assumeranno compresse con farina proteica per migliorare la biodisponibilità. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di refrigerare le capsule, poiché i ricercatori hanno scoperto nei nostri studi precedenti che questo passaggio aiuta a eliminare virtualmente il gusto o l'eruttazione del pesce. Gli investigatori useranno l'acido oleico come nostro placebo. La ragione per l'uso dell'acido oleico è molteplice. In primo luogo, le capsule di acido oleico (olio d'oliva) hanno consistenza, dimensioni, colore e consistenza simili alle capsule di olio di pesce. L'acido oleico è stato utilizzato come placebo in diversi studi precedenti ed è ben tollerato.(1-3)

Settimana 6 e 12 Visite di persona Gli investigatori stanno pianificando due visite CRC di persona nel corso dello studio. Le procedure di studio associate a queste visite includeranno interviste sulle abitudini al fumo, questionario sulla tolleranza di Fagerström, lista di controllo dei sintomi di astinenza del Minnesota, inventario della depressione di Beck, livello di CO espirato, marcatori ematici di conformità all'intervento e livelli di cotinina plasmatica. Gli investigatori condurranno il conteggio delle pillole e intervisteranno i soggetti per eventuali segni di eventi avversi.

Incontri telefonici delle settimane 3 e 9 I partecipanti saranno contattati telefonicamente nelle settimane 3 e 9 per valutare 1) conformità ai farmaci, 2) effetti collaterali dei farmaci e 3) consumo di tabacco auto-riferito

Saggi di laboratorio Livelli di CO a fine scadenza Gli investigatori utilizzeranno il misuratore di CO Smokerlyzer ED50 (Bedfont Instruments) per valutare il monossido di carbonio a fine scadenza.

Cotinina sierica La cotinina sierica sarà misurata utilizzando una cromatografia liquida ad alte prestazioni per diluizione isotopica/spettrometria di massa tandem a ionizzazione chimica a pressione atmosferica utilizzando un centro di test disponibile in commercio.

Determinazione dei fosfolipidi RBC Analisi degli acidi grassi I lipidi saranno estratti utilizzando il metodo di Folch-Lees. Gli esteri metilici degli acidi grassi vengono identificati confrontando i tempi di ritenzione con quelli degli standard noti. L'inclusione dello standard interno, dipentadecanoyl fosfatidilcolina (C15:0), consente la quantificazione della quantità di fosfolipidi nel campione.

Giustificazione della dimensione del campione e piano di analisi statistica Approccio generale Questo studio fornirà dati di fattibilità riguardanti la strategia di reclutamento, l'accettabilità dell'integrazione di n-3 LCPUFA nelle donne dopo il parto e dati preliminari sulla dimensione dell'effetto per la stima della potenza. Il potere dello studio si basa sull'esito primario della ricaduta del fumo

Piano di analisi statistica Per l'esito primario gli investigatori confronteranno il tempo di ricaduta e il cambiamento nel questionario sulla tolleranza di Fagerström. Gli esiti secondari includono l'astinenza con prevalenza puntuale a 12 settimane biochimicamente confermata dal monossido di carbonio espirato. I ricercatori utilizzeranno i modelli di rischio proporzionale di Cox per confrontare le differenze di ricaduta tra i bracci dello studio. Gli investigatori confronteranno il risultato del cambiamento a 12 settimane tra i bracci utilizzando la regressione logistica utilizzando ANOVA misurato ripetuto.

Stima della dimensione del campione e analisi della potenza Gli investigatori recluteranno 90 partecipanti con un tasso di abbandono previsto del 20%. Ciò dovrebbe risultare in un campione analitico di 70. In questo studio gli investigatori randomizzeranno 45 donne dopo il parto agli integratori n-3 LCPUFA e 45 alle terapie di controllo. I ricercatori stimano un tasso di recidiva del 50% nei controlli entro 12 settimane. Gli investigatori saranno in grado di rilevare rapporti di rischio reali (rischi relativi) di fallimento per soggetti di controllo rispetto a soggetti sperimentali di 0,478 con probabilità (potenza) 0,80. La probabilità di errore di tipo I associata a questo test dell'ipotesi nulla che le curve di sopravvivenza sperimentale e di controllo siano uguali è 0,05. Il questionario sulla tolleranza di Fagerström è su una scala Likert a 10 punti. Stimando un punteggio basale di 7,3 ± 1,6, i ricercatori hanno una potenza dell'80% per rilevare una differenza di 1 SD tra i bracci dello studio