Предотвращение рецидива табакокурения с помощью испытания омега-3 (PRO-3)

Целью этого представления будет проведение клинических испытаний полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью n-3 (ДЦПНЖК) для предотвращения рецидива курения у женщин в послеродовом периоде, которые бросили курить во время беременности. Для этого предложения исследователи разработают, протестируют и усовершенствуют нашу стратегию найма, а также соберут данные, демонстрирующие нашу способность успешно набирать послеродовых женщин, бывших курильщиц. Исследователи будут собирать данные о побочных эффектах, переносимости и приверженности в отношении нашего вмешательства. Наконец, исследователи надеются собрать предварительные данные о размере эффекта, чтобы можно было более формально оценить размер выборки. Исследователи предполагают, что бывшие курильщики после родов, рандомизированные для приема добавок n-3 ДЦПНЖК, будут менее склонны к рецидивам и будут иметь меньшую тягу к никотину по сравнению с женщинами, получавшими плацебо. В качестве вторичного анализа исследователи будут сравнивать различия в распространенности точек курения через 6 и 12 недель между n-3 ДЦПНЖК и плацебо. Исследователи намереваются использовать эти предварительные данные для информирования будущих рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований добавок n-3 LCPUFA для предотвращения рецидивов курения у женщин в послеродовом периоде.

Нашими конкретными целями являются:

SA1: Успешно набрать и рандомизировать 90 бывших курильщиков после родов для участия в клинических испытаниях добавок n-3 ДЦПНЖК.

SA2: Для оценки переносимости добавок 4 г/день n-3 ДЦПНЖК в послеродовом периоде бывшими курильщиками в течение 12-недельного периода.

SA3: определить влияние приема 4 г/день ДЦПНЖК n-3 в течение 12 недель на частоту рецидивов курения и тягу к никотину, о которой сообщали сами пациенты.

Исходная информация и обоснование Курение сигарет является наиболее предотвратимой причиной рака и, по оценкам, является причиной 1 из 5 смертей, связанных с раком. Подсчитано, что почти 11% американских женщин сообщают о курении во время беременности, при этом более высокий уровень курения наблюдается у более молодых женщин с более низким уровнем образования. Сообщалось, что показатели отказа от курения во время беременности колеблются от 35 до 75%. К сожалению, частота рецидивов курения особенно высока в послеродовой период: примерно 67% женщин в конечном итоге рецидивируют.

Послеродовой период представляет собой идеальную возможность для пропаганды отказа от курения, учитывая, что: 1) многие женщины бросили курить во время беременности, мотивированные улучшением состояния плода; и 2) рецидив курения возникает в очень дискретный момент времени, что дает оптимальное время для проведения вмешательства. К сожалению, послеродовой период также предлагает некоторые уникальные проблемы. Во-первых, наиболее эффективной стратегией предотвращения рецидива представляется пролонгированная фармакотерапия. Учитывая опасения по поводу безопасности и недостаточной эффективности этих средств во время беременности, большинство женщин, бросивших курить, сделали это без использования фармакологических средств, поскольку эти средства обычно не рекомендуются и не используются в клинической практике. Нет никаких доказательств, подтверждающих эффективность поведенческих вмешательств для предотвращения рецидивов у небеременных взрослых, и на сегодняшний день предыдущие исследования поведенческих вмешательств в послеродовой период в значительной степени не помогли предотвратить рецидивы. Наконец, все текущие одобренные FDA фармакологические препараты для прекращения курения выделяются в грудное молоко, и производители рекомендуют прекратить грудное вскармливание, если эти агенты будут использоваться. Выявление безопасных и эффективных адъювантных методов лечения, помогающих поддерживать воздержание от курения у женщин в послеродовом периоде и безопасных для использования во время грудного вскармливания, может внести важный вклад в усилия по прекращению курения и профилактике рака.

n-3 ДЦПНЖК обладают противовоспалительным действием и, возможно, кардиозащитными свойствами. Появляющиеся данные начинают свидетельствовать о том, что относительный дефицит n-3 LCUFA может играть роль в поведении, связанном с зависимостью. В моделях на животных дефицит n-3 ПНЖК приводит к структурным изменениям в нервной ткани, которые влияют на дофаминергическую и серотонинергическую системы, и коррекция этих дефицитов может обратить эти изменения вспять. В частности, дефицит n-3 ПНЖК может привести к гипофункции дофаминовых мезокортико-лимбических путей, лежащих в основе вознаграждения и зависимости. Никотин приводит к повышению уровня дофамина в прилежащем ядре, процесс, связанный с приятными ощущениями, связанными с употреблением никотина. Таким образом, было высказано предположение, что коррекция гипофункции дофаминергической системы с помощью добавок n-3 ДЦПНЖК может уменьшить симптомы отмены, связанные с отказом от курения, и уменьшить тягу к никотину.

Дизайн и методы исследования

Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование добавок 4 г/день n-3 ДЦПНЖК по сравнению с плацебо в течение 12 недель. В исследовании примут участие женщины в послеродовом периоде, недавно отказавшиеся от курения во время беременности. Первичные результаты будут включать время до рецидива курения и изменение тяги к никотину, о которой сообщают сами пациенты. Вторичным результатом будет точечная распространенность воздержания на 6-й и 12-й неделе. Мы также будем собирать данные о безопасности и переносимости.

Субъекты будут проинструктированы прекратить прием любых добавок, отпускаемых без рецепта. Исследование будет включать 3 личных визита

Базовый визит (неделя 0) Этот визит произойдет в течение 6 недель после родов. Исследователи рассмотрят критерии включения и исключения и получат информированное согласие. Субъекты заполнят опросник Fagerström о толерантности, Миннесотский контрольный список симптомов синдрома отмены, опросник Бека о депрессии, а также завершат подробное интервью о привычках употребления табака, включая запись предыдущих выкуренных сигарет в день. Исследовательские вмешательства будут включать определение уровня CO в выдыхаемом воздухе и сбор крови на фосфолипидную мембрану эритроцитов и метаболиты никотина (котинин в сыворотке).

Во время базовых посещений участники получат свой график рандомизации. Участники, назначенные для приема добавок с рыбьим жиром, будут проинструктированы ежедневно принимать четыре капсулы OmegaGenics® EPA-DHA 1000, каждая из которых содержит 710 мг EPA и 290 мг DHA; это обеспечит общую суточную дозу 2840 мг EPA плюс 1160 мг DHA для общей суточной дозы рыбьего жира 4 грамма. Будет выдан 6-недельный запас (70 капсул). Пациенты будут принимать таблетки с белковой пищей для повышения биодоступности. Кроме того, испытуемых попросят охладить капсулы, так как исследователи обнаружили в наших предыдущих исследованиях, что этот шаг помогает практически устранить рыбный вкус или отрыжку. Исследователи будут использовать олеиновую кислоту в качестве плацебо. Причин использования олеиновой кислоты несколько. Во-первых, капсулы с олеиновой кислотой (оливковое масло) имеют такую ​​же текстуру, размер, цвет и консистенцию, что и капсулы с рыбьим жиром. Олеиновая кислота использовалась в качестве плацебо в нескольких предыдущих исследованиях и хорошо переносится (1-3).

Личные визиты на 6-й и 12-й неделях Исследователи планируют два личных посещения CRC в ходе исследования. Процедуры исследования, связанные с этими визитами, будут включать интервью о привычках курения, опросник Fagerström о толерантности, Миннесотский контрольный список симптомов синдрома отмены, инвентаризацию депрессии Бека, уровень CO в выдыхаемом воздухе, маркеры приверженности вмешательству в крови и уровни котинина в плазме. Исследователи проведут подсчет таблеток и опросят субъектов на предмет любых признаков неблагоприятных событий.

Недели 3 и 9 Телефонные встречи С участниками свяжутся в течение недель 3 и 9 по телефону, чтобы оценить 1) соблюдение режима приема лекарств, 2) побочные эффекты лекарств и 3) употребление табака, о котором они сообщают сами.

Лабораторные анализы Уровни CO в конце срока годности Исследователи будут использовать измеритель CO Smokerlyzer ED50 (Bedfont Instruments) для оценки уровня угарного газа в конце срока годности.

Котинин сыворотки Котинин сыворотки будет измеряться с использованием тандемной масс-спектрометрии с изотопным разбавлением и высокоэффективной жидкостной хроматографией/химической ионизацией при атмосферном давлении с использованием имеющегося в продаже испытательного центра.

Определение содержания жирных кислот в фосфолипидах эритроцитов Липиды будут экстрагированы с использованием метода Фолча-Лиза. Метиловые эфиры жирных кислот идентифицируют путем сравнения времени удерживания с известными стандартами. Включение внутреннего стандарта, дипентадеканоилфосфатидилхолина (C15:0), позволяет количественно определить количество фосфолипидов в образце.

Обоснование размера выборки и план статистического анализа Общий подход Это исследование предоставит данные о целесообразности стратегии набора, приемлемости добавок n-3 ДЦПНЖК у женщин в послеродовом периоде, а также предварительные данные о величине эффекта для оценки силы. Мощность исследования основана на первичном исходе рецидива курения.

План статистического анализа. Для первичного результата исследователи будут сравнивать время до рецидива и изменение в опроснике толерантности Fagerström. Вторичные исходы включают точечную распространенность абстиненции в течение 12 недель, биохимически подтвержденную окисью углерода в конце выдоха. Исследователи будут использовать модели пропорциональных рисков Кокса для сравнения различий в частоте рецидивов между исследуемыми группами. Исследователи будут сравнивать результат изменения через 12 недель между группами, используя логистическую регрессию с использованием повторных измерений ANOVA.

Оценка размера выборки и анализ мощности Исследователи наберут 90 участников с ожидаемым уровнем отсева 20%. Это должно привести к аналитической выборке 70. В этом исследовании исследователи рандомизируют 45 послеродовых женщин для приема добавок n-3 ДЦПНЖК и 45 для контрольной терапии. Исследователи оценивают частоту рецидивов в контрольной группе через 12 недель в 50%. Исследователи смогут определить истинные отношения рисков (относительные риски) отказа для контрольных субъектов по отношению к экспериментальным субъектам 0,478 с вероятностью (мощностью) 0,80. Вероятность ошибки первого рода, связанная с этой проверкой нулевой гипотезы о равенстве экспериментальной и контрольной кривых выживания, составляет 0,05. Опросник толерантности Фагерстрема имеет 10-балльную шкалу Лайкерта. При оценке исходного уровня в 7,3 ± 1,6 исследователи имеют 80%-ную мощность для обнаружения разницы в 1 стандартное отклонение между исследуемыми группами.