Prévenir la rechute du tabac avec un essai sur les oméga-3 (PRO-3)

Les objectifs de cette présentation seront de mener un essai clinique sur les acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (AGPI-LC) pour prévenir la rechute tabagique chez les femmes post-partum qui ont arrêté de fumer pendant la grossesse. Pour cette proposition, les enquêteurs développeront, testeront et affineront notre stratégie de recrutement et collecteront des données démontrant notre capacité à recruter avec succès des femmes en post-partum qui sont d'anciennes fumeuses. Les enquêteurs recueilleront des données sur les effets secondaires, la tolérabilité et l'observance concernant notre intervention. Enfin, les enquêteurs espèrent recueillir des données préliminaires sur la taille de l'effet pour permettre une estimation plus formelle de la taille de l'échantillon. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les anciennes fumeuses post-partum randomisées pour recevoir une supplémentation en AGPI-LC n-3 seront moins susceptibles de rechuter et auront moins de fringales de nicotine par rapport aux femmes assignées au placebo. En tant qu'analyse secondaire, les chercheurs compareront les différences de prévalence des points de tabagisme à 6 et 12 semaines entre les AGPI-LC n-3 et le placebo. Les chercheurs ont l'intention d'utiliser ces données préliminaires pour éclairer un futur essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la supplémentation en AGPI-LC n-3 pour prévenir la rechute du tabagisme chez les femmes post-partum.

Nos objectifs spécifiques sont :

SA1 : Recruter et randomiser avec succès 90 anciens fumeurs post-partum dans un essai clinique de supplémentation en AGPU-LC n-3.

SA2 : Évaluer la tolérance d'une supplémentation en AGPI-LC n-3 de 4 g/jour chez les anciennes fumeuses post-partum sur une période de 12 semaines

SA3 : Pour déterminer l'effet d'une supplémentation en AGPI-LC n-3 de 4 grammes/jour pendant 12 semaines sur les taux de rechute du tabagisme et les envies de nicotine autodéclarées

Contexte et justification Le tabagisme est la cause de cancer la plus évitable et on estime qu'il est responsable de 1 décès sur 5 lié au cancer. On estime que près de 11% des femmes américaines déclarent fumer pendant la grossesse, avec des taux de tabagisme plus élevés chez les femmes plus jeunes ayant un niveau d'éducation inférieur. Les taux d'abandon du tabac pendant la grossesse se situent entre 35 et 75 %. Malheureusement, les taux de rechute tabagique sont particulièrement élevés pendant la période post-partum, avec environ 67 % des femmes qui finissent par rechuter.

La période post-partum représente une opportunité idéale pour promouvoir l'arrêt du tabac étant donné que : 1) de nombreuses femmes ont arrêté de fumer pendant la grossesse, motivées pour améliorer les résultats fœtaux ; et 2) la rechute tabagique apparaît à un moment très discret, ce qui donne un moment optimal pour effectuer une intervention. Malheureusement, la période post-partum présente également des défis uniques. Premièrement, la stratégie la plus efficace pour prévenir les rechutes semble être la pharmacothérapie prolongée. Compte tenu des problèmes de sécurité et du manque d'efficacité de ces agents pendant la grossesse, la plupart des femmes qui ont arrêté de fumer l'ont fait sans utiliser d'agents pharmacologiques, car ces agents ne sont pas systématiquement recommandés ni utilisés dans la pratique clinique. Il n'y a aucune preuve à l'appui de l'efficacité des interventions comportementales pour prévenir les rechutes chez les adultes non enceintes et à ce jour, les études antérieures sur les interventions comportementales dans la période post-partum ont été largement nulles pour prévenir les rechutes. Enfin, toutes les thérapies pharmacologiques actuelles de sevrage tabagique approuvées par la FDA sont excrétées dans le lait maternel et les fabricants recommandent d'arrêter l'allaitement si les agents doivent être utilisés. L'identification de thérapies adjuvantes sûres et efficaces pour favoriser le maintien de l'abstinence tabagique chez les femmes en post-partum et pouvant être utilisées en toute sécurité pendant l'allaitement pourrait apporter une contribution importante aux efforts de sevrage tabagique et à la prévention du cancer.

Les AGPI-LC n-3 ont des effets anti-inflammatoires et sont éventuellement cardio-protecteurs. De nouvelles données commencent à suggérer que les carences relatives en LCUFA n-3 pourraient avoir un rôle dans les comportements liés à la dépendance. Dans les modèles animaux, les carences en AGPI n-3 entraînent des modifications structurelles du tissu nerveux qui ont un impact sur les systèmes dopaminergique et sérotoninergique et la correction de ces carences peut inverser ces changements. En particulier, une déficience en AGPI n-3 peut entraîner un hypofonctionnement des voies mésocortico-limbiques de la dopamine qui sous-tendent la récompense et la dépendance. La nicotine entraîne une élévation de la dopamine dans le noyau accumbens, un processus qui est associé aux sensations agréables liées à l'utilisation de la nicotine. En tant que tel, il a été émis l'hypothèse que la correction du système dopaminergique hypofonctionnel par une supplémentation en AGPI-LC n-3 pourrait réduire les symptômes de sevrage associés à l'arrêt du tabac et réduire les envies de nicotine.

Conception et méthodes de recherche

Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 4 grammes/jour de supplémentation en AGPI-LC n-3 par rapport à un placebo pendant 12 semaines. L'étude recrutera des femmes en post-partum ayant récemment arrêté de fumer pendant leur grossesse. Les critères de jugement principaux comprendront le délai avant la rechute tabagique et l'évolution des envies de nicotine autodéclarées. Le résultat secondaire sera l'abstinence à prévalence ponctuelle à 6 et 12 semaines. Nous collecterons également des données sur la sécurité et la tolérabilité.

Les sujets seront invités à arrêter toute supplémentation en vente libre. L'étude comprendra 3 visites en personne

Visite de référence (semaine 0) Cette visite aura lieu dans les 6 semaines suivant l'accouchement. Les enquêteurs examineront les critères d'inclusion et d'exclusion et obtiendront un consentement éclairé. Les sujets rempliront le questionnaire de tolérance de Fagerström, la liste de contrôle des symptômes de sevrage du Minnesota, l'inventaire de la dépression de Beck et effectueront un entretien détaillé sur les habitudes de consommation de tabac, y compris l'enregistrement des cigarettes précédentes par jour fumé. Les interventions de recherche comprendront le taux de CO expiré et la collecte de sang pour la membrane phospholipidique des globules rouges et les métabolites de la nicotine (cotinine sérique).

Lors des visites de référence, les participants recevront leur calendrier de randomisation. Les participants affectés à la supplémentation en huile de poisson seront invités à prendre quatre capsules OmegaGenics® EPA-DHA 1000 contenant chacune 710 mg d'EPA et 290 mg de DHA par jour ; cela fournira une dose quotidienne totale de 2840 mg d'EPA plus 1160 mg de DHA pour une dose quotidienne totale d'huile de poisson de 4 grammes. Un approvisionnement de 6 semaines (70 gélules) sera distribué. Les patients prendront des comprimés avec de la farine protéinée pour améliorer la biodisponibilité. De plus, il sera demandé aux sujets de réfrigérer les capsules, car les enquêteurs ont découvert dans nos études antérieures que cette étape aide à éliminer pratiquement le goût de poisson ou l'éructation. Les chercheurs utiliseront l'acide oléique comme placebo. La raison de l'utilisation de l'acide oléique est multiple. Premièrement, les capsules d'acide oléique (huile d'olive) ont une texture, une taille, une couleur et une consistance similaires à celles des capsules d'huile de poisson. L'acide oléique a été utilisé comme placebo dans plusieurs études antérieures et est bien toléré.(1-3)

Semaines 6 et 12 Visites en personne Les enquêteurs prévoient deux visites en personne au CRC au cours de l'étude. Les procédures d'étude associées à ces visites comprendront un entretien sur les habitudes tabagiques, le questionnaire de tolérance de Fagerström, la liste de contrôle des symptômes de sevrage du Minnesota, l'inventaire de dépression de Beck, le niveau de CO expiré, les marqueurs sanguins de conformité à l'intervention et les taux de cotinine plasmatique. Les enquêteurs effectueront des comptages de pilules et interrogeront les sujets pour tout signe d'effet indésirable.

Rencontres téléphoniques des semaines 3 et 9 Les participants seront contactés au cours des semaines 3 et 9 par téléphone pour évaluer 1) l'observance des médicaments, 2) les effets secondaires des médicaments et 3) l'usage du tabac autodéclaré

Analyses en laboratoire Niveaux de CO en fin de péremption Les enquêteurs utiliseront le compteur de CO Smokerlyzer ED50 (Bedfont Instruments) pour évaluer le monoxyde de carbone en fin de péremption.

Cotinine sérique La cotinine sérique sera mesurée à l'aide d'une chromatographie liquide haute performance à dilution isotopique/spectrométrie de masse en tandem à ionisation chimique à pression atmosphérique à l'aide d'un centre de test disponible dans le commerce.

Détermination de l'analyse des acides gras des phospholipides érythrocytaires Les lipides seront extraits à l'aide de la méthode de Folch-Lees. Les esters méthyliques d'acides gras sont identifiés en comparant les temps de rétention à ceux d'étalons connus. L'inclusion de l'étalon interne, dipentadécanoyl phosphatidylcholine (C15:0), permet la quantification de la quantité de phospholipides dans l'échantillon.

Justification de la taille de l'échantillon et plan d'analyse statistique Approche générale Cette étude fournira des données de faisabilité concernant la stratégie de recrutement, l'acceptabilité de la supplémentation en AGPI-LC n-3 chez les femmes en post-partum et des données préliminaires sur la taille de l'effet pour l'estimation de la puissance. La puissance de l'étude est basée sur le résultat principal de la rechute tabagique

Plan d'analyse statistique Pour le critère de jugement principal, les enquêteurs compareront le délai de rechute et le changement dans le questionnaire de tolérance de Fagerström. Les critères de jugement secondaires comprennent l'abstinence à prévalence ponctuelle à 12 semaines confirmée biochimiquement par le monoxyde de carbone en fin de péremption. Les enquêteurs utiliseront les modèles de risques proportionnels de Cox pour comparer les différences de rechute entre les bras de l'étude. Les enquêteurs compareront le résultat du changement à 12 semaines entre les bras en utilisant la régression logistique en utilisant une ANOVA mesurée répétée.

Estimation de la taille de l'échantillon et analyse de puissance Les enquêteurs recruteront 90 participants avec un taux d'abandon prévu de 20 %. Cela devrait aboutir à un échantillon analytique de 70. Dans cette étude, les chercheurs randomiseront 45 femmes en post-partum pour recevoir des suppléments d'AGPI-LC n-3 et 45 pour contrôler les thérapies. Les enquêteurs estiment un taux de rechute de 50 % chez les témoins à 12 semaines. Les enquêteurs seront en mesure de détecter de véritables rapports de risque (risques relatifs) d'échec pour les sujets témoins par rapport aux sujets expérimentaux de 0,478 avec une probabilité (puissance) de 0,80. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de l'hypothèse nulle selon laquelle les courbes de survie expérimentale et témoin sont égales est de 0,05. Le questionnaire de tolérance de Fagerström est sur une échelle de Likert en 10 points. En estimant un score de base de 7,3 ± 1,6, les investigateurs ont une puissance de 80 % pour détecter une différence de 1 SD entre les bras de l'étude