오메가-3 시험으로 담배 재발 방지 (PRO-3)

그 제출의 목표는 임신 중에 금연한 산후 여성의 흡연 재발을 예방하기 위해 n-3 장쇄 다중 불포화 지방산(LCPUFA)의 임상 시험을 수행하는 것입니다. 이 제안을 위해 조사관은 모집 전략을 개발, 테스트 및 개선하고 이전 흡연자였던 산후 여성을 성공적으로 모집할 수 있는 능력을 입증하는 데이터를 수집할 것입니다. 조사관은 개입에 관한 부작용, 내약성 및 준수 데이터를 수집합니다. 마지막으로 연구자들은 예비 효과 크기 데이터를 수집하여 표본 크기를 보다 공식적으로 추정할 수 있기를 희망합니다. 연구자들은 n-3 LCPUFA 보충에 무작위 배정된 산후 이전 흡연자들이 위약에 할당된 여성들에 비해 재발 가능성이 적고 니코틴 갈망이 적을 것이라고 가정합니다. 2차 분석으로 조사관은 n-3 LCPUFA와 위약 사이에 6주와 12주에 흡연 지점 유병률의 차이를 비교할 것입니다. 연구자들은 이 예비 데이터를 사용하여 산후 여성의 흡연 재발을 예방하기 위한 n-3 LCPUFA 보충제의 향후 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 알리려고 합니다.

우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

SA1: n-3 LCPUFA 보충의 임상 시험에 90명의 산후 흡연자를 성공적으로 모집하고 무작위화합니다.

SA2: 12주 동안 산후 이전 흡연자에서 4gm/일 n-3 LCPUFA 보충의 내약성을 평가하기 위해

SA3: 12주 동안 4g/일 n-3 LCPUFA 보충이 흡연 재발률 및 자가 보고 니코틴 갈망에 미치는 영향을 확인하기 위해

배경 및 근거 흡연은 가장 예방 가능한 암 원인이며 암 관련 사망 5건 중 1건을 차지하는 것으로 추정됩니다. 미국 여성의 거의 11%가 임신 중 흡연을 보고했으며 교육 수준이 낮은 젊은 여성의 흡연율이 더 높은 것으로 추정됩니다. 임신 중 금연율은 35~75%로 보고되었습니다. 유감스럽게도, 흡연 재발률은 특히 산후 기간에 높으며 약 67%의 여성이 결국 재발합니다.

산후 기간은 다음을 고려할 때 금연을 장려할 수 있는 이상적인 기회를 나타냅니다. 2) 흡연 재발은 매우 개별적인 시점에 나타나 개입을 제공할 최적의 시간을 제공합니다. 불행히도 산후 기간에는 몇 가지 독특한 문제도 있습니다. 첫째, 재발을 예방하는 가장 효과적인 전략은 장기간의 약물 요법인 것으로 보입니다. 임신 중 이러한 약제의 안전성 문제와 효능 부족을 감안할 때, 금연한 대부분의 여성은 약리학적 약제를 사용하지 않고 담배를 끊었습니다. 이러한 약제는 임상 실습에서 일상적으로 권장되거나 사용되지 않기 때문입니다. 임신하지 않은 성인의 재발을 예방하기 위한 행동 중재의 효능을 뒷받침하는 증거는 없으며 현재까지 산후 기간에 행동 중재에 대한 이전 연구는 재발 예방에 거의 효과가 없었습니다. 마지막으로, 현재 FDA에서 승인한 모든 금연 약물 요법은 모유로 분비되며 제조업체는 약물을 사용하는 경우 모유 수유를 중단할 것을 권장합니다. 산후 여성의 금연을 유지하는 데 도움이 되고 모유 수유 중에 사용하기에 안전한 안전하고 효과적인 보조 요법을 식별하면 금연 노력과 암 예방에 중요한 기여를 할 수 있습니다.

n-3 LCPUFA는 항염증 효과가 있으며 심장 보호 효과가 있을 수 있습니다. 신흥 데이터는 n-3 LCUFA 상대적 결핍이 중독과 관련된 행동에 역할을 할 수 있음을 시사하기 시작했습니다. 동물 모델에서 n-3 PUFA 결핍은 도파민 및 세로토닌 시스템에 영향을 미치는 신경 조직의 구조적 변화를 초래하며 이러한 결핍을 교정하면 이러한 변화를 역전시킬 수 있습니다. 특히, n-3 PUFA 결핍은 보상과 의존의 기초가 되는 도파민 중피질-변연계 경로의 기능 저하를 초래할 수 있습니다. 니코틴은 측좌핵에서 도파민의 상승을 초래하며, 이는 니코틴 사용과 관련된 즐거운 감각과 관련된 과정입니다. 따라서 n-3 LCPUFA 보충을 통해 기능 저하 도파민 시스템을 교정하면 금연과 관련된 금단 증상을 줄이고 니코틴 갈망을 줄일 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

연구 설계 및 방법

이 연구는 12주 동안 4g/일 n-3 LCPUFA 보충 대 위약에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 최근 임신 중 금연 이력이 있는 산후 여성을 모집할 예정입니다. 주요 결과에는 흡연 재발까지의 시간과 자가 보고된 니코틴 갈망의 변화가 포함됩니다. 2차 결과는 6주 및 12주에 점 유병률 절제가 될 것입니다. 안전성 및 내약성 데이터도 수집합니다.

피험자는 처방전 없이 구입할 수 있는 보충제를 중단하도록 지시를 받습니다. 연구에는 3회의 직접 방문이 포함됩니다.

기준선 방문(0주차) 이 방문은 분만 후 6주 이내에 이루어집니다. 조사관은 포함 및 제외 기준을 검토하고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 피험자는 Fagerström Tolerance Questionnaire, Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, Beck Depression Inventory를 작성하고 하루에 흡연한 이전 담배 기록을 포함하여 담배 사용 습관에 대한 자세한 인터뷰를 완료합니다. 연구 개입에는 만료된 CO 수준과 적혈구 인지질 막 및 니코틴 대사산물(혈청 코티닌)에 대한 혈액 수집이 포함됩니다.

기준선 방문에서 참가자는 무작위 배정 일정을 받게 됩니다. 어유 보충에 할당된 참가자는 매일 EPA 710mg과 DHA 290mg이 들어 있는 OmegaGenics® EPA-DHA 1000 캡슐 4개를 섭취하도록 지시를 받습니다. 이것은 2840 mg EPA와 1160 mg DHA의 총 일일 복용량을 제공하여 4g의 어유 총 일일 복용량을 제공합니다. 6주 분량(70캡슐)이 제공됩니다. 환자는 생체이용률을 높이기 위해 단백질 식사와 함께 정제를 복용합니다. 또한 피험자는 이전 연구에서 이 단계가 사실상 비린 맛이나 트림을 제거하는 데 도움이 된다는 조사관의 발견에 따라 캡슐을 냉장 보관해야 합니다. 연구자들은 위약으로 올레산을 사용할 것입니다. 올레산을 사용하는 이유는 여러 가지입니다. 첫째, 올레산(올리브유) 캡슐은 어유 캡슐과 질감, 크기, 색상 및 일관성이 비슷합니다. 올레산은 여러 이전 연구에서 위약으로 사용되었으며 내약성이 우수합니다.(1-3)

6주 및 12주 직접 방문 조사자들은 연구 과정 동안 2회의 직접 CRC 방문을 계획하고 있습니다. 이러한 방문과 관련된 연구 절차에는 흡연 습관 인터뷰, Fagerström Tolerance Questionnaire, Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, Beck Depression Inventory, 만료된 CO 수준, 개입 순응도의 혈액 마커 및 혈장 코티닌 수준이 포함될 것입니다. 조사관은 부작용의 징후에 대해 피험자를 면담하고 알약 수를 조사할 것입니다.

3주차 및 9주차 전화 상담 참가자는 3주차 및 9주차에 전화로 연락하여 1) 약물 순응도, 2) 약물 부작용 및 3) 자가 보고 담배 사용을 평가합니다.

실험실 분석 만료된 CO 수준 조사관은 만료된 일산화탄소를 평가하기 위해 Smokerlyzer ED50 CO 측정기(Bedfont Instruments)를 사용합니다.

혈청 코티닌 혈청 코티닌은 상업적으로 이용 가능한 테스트 센터를 사용하여 동위원소 희석 고성능 액체 크로마토그래피/대기압 화학 이온화 탠덤 질량 분석법을 사용하여 측정됩니다.

RBC 인지질 지방산 분석 결정 지질은 Folch-Lees의 방법을 사용하여 추출됩니다. 지방산 메틸 에스테르는 머무름 시간을 알려진 표준과 비교하여 식별합니다. 내부 표준인 dipentadecanoyl phosphatidylcholine(C15:0)을 포함하면 시료의 인지질 양을 정량할 수 있습니다.

샘플 크기 타당성 및 통계적 분석 계획 일반 접근 이 연구는 모집 전략에 관한 타당성 데이터, 산후 여성의 n-3 LCPUFA 보충 수용 가능성 및 검정력 추정을 위한 효과 크기에 대한 예비 데이터를 제공할 것입니다. 연구력은 흡연 재발의 주요 결과를 기반으로 합니다.

통계 분석 계획 1차 결과에 대해 조사관은 재발까지 걸리는 시간과 Fagerström 내성 질문지의 변화를 비교할 것입니다. 이차 결과에는 만료일 일산화탄소에 의해 생화학적으로 확인된 12주 시점의 점유병 금욕이 포함됩니다. 연구자들은 연구 부문 간의 재발 차이를 비교하기 위해 Cox 비례 위험 모델을 사용할 것입니다. 조사관은 반복 측정된 ANOVA를 사용하여 로지스틱 회귀를 사용하여 팔 사이의 12주에서의 변화 결과를 비교할 것입니다.

표본 크기 추정 및 검정력 분석 조사관은 20%의 탈락률이 예상되는 90명의 참가자를 모집합니다. 이렇게 하면 70개의 분석 샘플이 생성됩니다. 이 연구에서 조사관은 산후 여성 45명을 n-3 LCPUFA 보충제로, 45명을 통제 요법으로 무작위 배정할 것입니다. 연구자들은 대조군에서 12주까지 50%의 재발률을 추정합니다. 조사관은 확률(파워) 0.80으로 0.478의 실험 대상과 비교하여 제어 대상에 대한 실패의 실제 위험 비율(상대적 위험)을 감지할 수 있습니다. 실험 생존 곡선과 대조군 생존 곡선이 같다는 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다. Fagerström Tolerance Questionnaire는 10점 리커트 척도입니다. 기준선 점수를 7.3 ± 1.6으로 추정하면 조사자는 연구 부문 간에 1 SD의 차이를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 가집니다.