Forebyggelse af tilbagefald af tobak med Omega-3-forsøg (PRO-3)

Målet med denne indsendelse vil være at gennemføre et klinisk forsøg med n-3 langkædede polyumættede fedtsyrer (LCPUFA'er) for at forhindre rygetilbagefald hos kvinder efter fødslen, der holder op med at ryge under graviditeten. Til dette forslag vil efterforskerne udvikle, teste og forfine vores rekrutteringsstrategi og indsamle data, der viser vores evne til at rekruttere kvinder efter fødslen, som er tidligere rygere. Efterforskerne vil indsamle data om bivirkninger, tolerabilitet og overholdelse af vores intervention. Endelig håber efterforskerne at indsamle foreløbige effektstørrelsesdata for at tillade mere formel estimering af stikprøvestørrelsen. Efterforskerne antager, at de tidligere rygere efter fødslen randomiseret til n-3 LCPUFA-tilskud vil være mindre tilbøjelige til at få tilbagefald og have mindre nikotintrang sammenlignet med kvinder, der får placebo. Som en sekundær analyse vil efterforskerne sammenligne forskellene i forekomst af rygepunkter efter 6 og 12 uger mellem n-3 LCPUFA og placebo. Efterforskerne agter at bruge disse foreløbige data til at informere om et fremtidigt randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med n-3 LCPUFA-tilskud for at forhindre tilbagefald af rygning hos kvinder efter fødslen.

Vores specifikke mål er:

SA1: For succesfuldt at rekruttere og randomisere 90 tidligere rygere efter fødslen til et klinisk forsøg med n-3 LCPUFA-tilskud.

SA2: For at vurdere tolerabiliteten af ​​4 g/dag n-3 LCPUFA-tilskud hos tidligere rygere efter fødslen over en 12-ugers periode

SA3: For at bestemme effekten af ​​4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskud i 12 uger på rygetilbagefaldsrater og selvrapporteret nikotin-trang

Baggrund og begrundelse Cigaretrygning er den mest forebyggelige årsag til kræft og anslås at stå for 1 ud af 5 kræftrelaterede dødsfald. Det anslås, at næsten 11% af de amerikanske kvinder rapporterer, at de ryger under graviditeten, med højere rygerater hos yngre kvinder med lavere uddannelsesniveau. Hyppigheden af ​​rygestop under graviditet er blevet rapporteret til at variere fra 35-75%. Desværre er forekomsten af ​​rygetilbagefald særligt høj i post-partum perioden med anslået 67 % af kvinderne, der i sidste ende får tilbagefald.

Post-partum perioden repræsenterer en ideel mulighed for at fremme rygestop, da: 1) mange kvinder er holdt op med at ryge under graviditeten, motiveret til at forbedre fosterets resultater; og 2) tilbagefald af rygning forekommer på et meget diskret tidspunkt, hvilket giver et optimalt tidspunkt til at udføre en intervention. Desværre byder efterfødselsperioden også på nogle unikke udfordringer. For det første ser den mest effektive strategi til at forhindre tilbagefald ud til at være langvarig farmakoterapi. På grund af sikkerhedsproblemerne og den manglende effektivitet af disse midler under graviditet, har de fleste kvinder, der holder op med at ryge, gjort det uden brug af farmakologiske midler, da disse midler ikke rutinemæssigt anbefales eller anvendes i klinisk praksis. Der er ingen evidens, der understøtter effektiviteten af ​​adfærdsinterventioner for at forhindre tilbagefald hos ikke-gravide voksne, og hidtil har tidligere undersøgelser af adfærdsinterventioner i post-partum-perioden stort set været nul til at forhindre tilbagefald. Endelig udskilles alle nuværende FDA-godkendte farmakologiske terapier til rygestop i modermælken, og producenterne anbefaler at stoppe amning, hvis midlerne skal bruges. Identifikationen af ​​sikre og effektive adjuverende terapier til at fremme hjælpe med at opretholde rygeafholdenhed hos kvinder efter fødslen og er sikre at bruge, mens amning kan yde et vigtigt bidrag til rygestopbestræbelser og kræftforebyggelse.

n-3 LCPUFA'er har antiinflammatoriske virkninger og er muligvis kardiobeskyttende. Nye data begynder at tyde på, at n-3 LCUFA relative mangler kan have en rolle i adfærd, der er relevant for afhængighed. I dyremodeller resulterer n-3 PUFA-mangler i strukturelle ændringer i nervevæv, som påvirker dopaminerge og serotonerge systemer, og korrektion af disse mangler kan vende disse ændringer. Især n-3 PUFA-mangel kan resultere i hypofunktion af dopamin mesokortiko-limbiske veje, som ligger til grund for belønning og afhængighed. Nikotin resulterer i en forhøjelse af dopamin i nucleus accumbens, en proces, der er forbundet med de behagelige fornemmelser relateret til nikotinbrug. Som sådan er det blevet antaget, at korrigering af det hypofungerende dopaminerge system gennem n-3 LCPUFA-tilskud kan reducere abstinenssymptomerne forbundet med rygestop og reducere nikotin-trangen.

Forskningsdesign og -metoder

Denne undersøgelse er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskud versus placebo i 12 uger. Undersøgelsen vil rekruttere post-partum kvinder med en nylig historie med at holde op med at ryge, mens de var gravide. De primære resultater vil omfatte tid til rygetilbagefald og ændring i selvrapporteret nikotintrang. Det sekundære resultat vil være punktprævalensabstinens ved 6- og 12-ugers. Vi vil også indsamle sikkerheds- og tolerabilitetsdata.

Forsøgspersoner vil blive instrueret i at stoppe eventuelle håndkøbstilskud. Undersøgelsen vil omfatte 3 personlige besøg

Baselinebesøg (Uge 0) Dette besøg vil finde sted inden for 6 uger efter levering. Efterforskerne vil gennemgå inklusions- og eksklusionskriterier og indhente informeret samtykke. Forsøgspersonerne vil udfylde Fagerström Tolerance-spørgeskemaet, Minnesota Abstinenssymptom-tjeklisten, Beck Depression Inventory og afslutte et detaljeret interview om tobaksbrugsvaner, herunder registrering af tidligere cigaretter pr. dag røget. Forskningsinterventioner vil omfatte udløbet CO-niveau og blodopsamling for røde blodlegemers fosfolipidmembran og nikotinmetabolitter (serumkotinin).

Ved baseline-besøgene vil deltagerne modtage deres randomiseringsplan. Deltagere, der tildeles fiskeolietilskud, vil blive instrueret i at tage fire OmegaGenics® EPA-DHA 1000 kapsler, der hver indeholder 710 mg EPA og 290 mg DHA dagligt; dette vil give en samlet daglig dosis på 2840 mg EPA plus 1160 mg DHA for en samlet daglig dosis af fiskeolie på 4 gram. Der vil blive udleveret en 6 ugers forsyning (70 kapsler). Patienterne vil tage tabletter med proteinmel for at øge biotilgængeligheden. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at nedkøle kapslerne, da efterforskerne har fundet ud af i vores tidligere undersøgelser, at dette trin hjælper med praktisk talt at eliminere fiskesmag eller udbrud. Efterforskerne vil bruge oliesyre som vores placebo. Årsagen til brugen af ​​oliesyre er flere gange. For det første har oliesyre (olivenolie) kapsler en tekstur, størrelse, farve og konsistens, der ligner fiskeoliekapsler. Oliesyre er blevet brugt som placebo i flere tidligere undersøgelser og tolereres godt.(1-3)

Uge 6 og 12 Personbesøg Efterforskerne planlægger to personlige CRC-besøg i løbet af undersøgelsen. Undersøgelsesprocedurer, der er forbundet med disse besøg, vil omfatte interview med rygevaner, Fagerström Tolerance-spørgeskema, Minnesota Abstinenssymptom-tjekliste, Beck Depression Inventory, udløbet CO-niveau, blodmarkører for interventionsoverholdelse og plasmakotininniveauer. Efterforskerne vil foretage pilletællinger og interviewe forsøgspersoner for eventuelle tegn på uønskede hændelser.

Uge 3 og 9 telefonmøder Deltagerne vil blive kontaktet i uge 3 og 9 via telefon for at vurdere for 1) medicinoverholdelse, 2) medicinbivirkninger og 3) selvrapporteret tobaksbrug

Laboratorieanalyser Slutudløbne CO-niveauer Efterforskerne vil bruge Smokerlyzer ED50 CO-måleren (Bedfont Instruments) til at vurdere kulilte, der er udløbet.

Serum cotinin Serum cotinin vil blive målt ved hjælp af en isotopfortynding-højtydende væskekromatografi/atmosfærisk tryk kemisk ionisering tandem massespektrometri ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt testcenter.

Bestemmelse af RBC-fosfolipidfedtsyreanalyse Lipider vil blive ekstraheret ved hjælp af Folch-Lees metode. Fedtsyremethylestere identificeres ved at sammenligne retentionstiderne med kendte standarder. Inkludering af den interne standard, dipentadecanoylphosphatidylcholin (C15:0), tillader kvantificering af phospholipidmængden i prøven.

Prøvestørrelsesbegrundelse og statistisk analyseplan Generel tilgang Denne undersøgelse vil give gennemførlighedsdata vedrørende rekrutteringsstrategien, acceptabiliteten af ​​n-3 LCPUFA'er tilskud hos kvinder efter fødslen og foreløbige data om effektstørrelse til effektestimering. Studiekraften er baseret på det primære resultat af rygetilbagefald

Statistisk analyseplan For det primære resultat vil efterforskerne sammenligne tiden til tilbagefald og ændringen i Fagerström Tolerancespørgeskemaet. Sekundære resultater inkluderer punktprævalensabstinens efter 12 uger, biokemisk bekræftet af kulilte, der er udløbet. Efterforskerne vil bruge Cox proportional hazards-modeller til at sammenligne forskellene i tilbagefald mellem undersøgelsesarme. Efterforskerne vil sammenligne ændringsresultatet ved 12 uger mellem armene ved hjælp af logistisk regression ved brug af gentagne målte ANOVA.

Prøvestørrelsesestimation og effektanalyse Efterforskerne vil rekruttere 90 deltagere med en forventet frafaldsrate på 20 %. Dette skulle resultere i en analytisk prøve på 70. I denne undersøgelse vil efterforskerne randomisere 45 post-partum kvinder til n-3 LCPUFA kosttilskud og 45 til kontrolbehandlinger. Efterforskerne anslår en tilbagefaldsrate på 50 % i kontroller med 12 uger. Efterforskerne vil være i stand til at påvise sande hazard ratios (relative risici) for fejl for kontrolpersoner i forhold til forsøgspersoner på 0,478 med sandsynlighed (power) 0,80. Type I-fejlsandsynligheden forbundet med denne test af nulhypotesen, at de eksperimentelle overlevelseskurver og kontroloverlevelseskurver er ens, er 0,05. Fagerströms tolerancespørgeskema er på en 10-punkts Likert-skala. Ved at estimere en baseline-score på 7,3 ± 1,6 har efterforskerne 80 % kraft til at detektere en forskel på 1 SD mellem undersøgelsesarmene