Tabakrückfall verhindern mit Omega-3-Studie (PRO-3)

Das Ziel dieser Einreichung besteht darin, eine klinische Studie mit langkettigen mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (LCPUFAs) durchzuführen, um einen Rückfall des Rauchens bei Frauen nach der Geburt zu verhindern, die während der Schwangerschaft mit dem Rauchen aufgehört haben. Für diesen Vorschlag werden die Ermittler unsere Rekrutierungsstrategie entwickeln, testen und verfeinern und Daten sammeln, die unsere Fähigkeit belegen, postpartale Frauen, die ehemalige Raucherinnen sind, erfolgreich zu rekrutieren. Die Ermittler werden Daten zu Nebenwirkungen, Verträglichkeit und Einhaltung unserer Intervention sammeln. Schließlich hoffen die Forscher, vorläufige Daten zur Effektgröße zu sammeln, um eine formellere Schätzung der Stichprobengröße zu ermöglichen. Die Forscher gehen davon aus, dass ehemalige Raucher nach der Geburt, die randomisiert einer n-3-LCPUFA-Ergänzung unterzogen wurden, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhalten hatten, weniger wahrscheinlich einen Rückfall erleiden und weniger Verlangen nach Nikotin haben werden. Als Sekundäranalyse werden die Forscher die Unterschiede in der Rauchpunktprävalenz nach 6 und 12 Wochen zwischen n-3 LCPUFA und Placebo vergleichen. Die Forscher beabsichtigen, diese vorläufigen Daten zu verwenden, um Informationen für eine zukünftige randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie über eine n-3-LCPUFA-Ergänzung zur Verhinderung eines Rückfalls des Rauchens bei Frauen nach der Geburt zu liefern.

Unsere konkreten Ziele sind:

SA1: Erfolgreiche Rekrutierung und Randomisierung von 90 ehemaligen Raucherinnen nach der Geburt für eine klinische Studie zur n-3-LCPUFA-Ergänzung.

SA2: Um die Verträglichkeit einer n-3 LCPUFA-Ergänzung von 4 g/Tag bei ehemaligen Rauchern nach der Geburt über einen Zeitraum von 12 Wochen zu beurteilen

SA3: Um die Wirkung einer 12-wöchigen n-3 LCPUFA-Ergänzung mit 4 Gramm/Tag auf die Rückfallraten des Rauchens und das selbstberichtete Verlangen nach Nikotin zu bestimmen

Hintergrund und Begründung Zigarettenrauchen ist die am besten vermeidbare Krebsursache und wird schätzungsweise für 1 von 5 krebsbedingten Todesfällen verantwortlich gemacht. Es wird geschätzt, dass fast 11 % der amerikanischen Frauen angeben, während der Schwangerschaft zu rauchen, wobei jüngere Frauen mit niedrigerem Bildungsniveau häufiger rauchen. Es wurde berichtet, dass die Rate der Raucherentwöhnung während der Schwangerschaft zwischen 35 und 75 % liegt. Bedauerlicherweise sind die Rauchrückfallraten in der Zeit nach der Geburt besonders hoch, wobei schätzungsweise 67 % der Frauen schließlich einen Rückfall erleiden.

Die Zeit nach der Geburt stellt eine ideale Gelegenheit dar, um die Raucherentwöhnung zu fördern, da: 1) viele Frauen während der Schwangerschaft mit dem Rauchen aufgehört haben, motiviert, die fetalen Ergebnisse zu verbessern; und 2) Rauchrückfall tritt zu einem sehr diskreten Zeitpunkt auf, was einen optimalen Zeitpunkt für eine Intervention darstellt. Leider bietet die Zeit nach der Geburt auch einige einzigartige Herausforderungen. Erstens scheint die wirksamste Strategie zur Verhinderung eines Rückfalls eine verlängerte Pharmakotherapie zu sein. Angesichts der Sicherheitsbedenken und der mangelnden Wirksamkeit dieser Mittel in der Schwangerschaft haben die meisten Frauen, die mit dem Rauchen aufgehört haben, ohne die Verwendung von pharmakologischen Mitteln aufgehört, da diese Mittel nicht routinemäßig empfohlen oder in der klinischen Praxis verwendet werden. Es gibt keine Beweise für die Wirksamkeit von Verhaltensinterventionen zur Verhinderung von Rückfällen bei nicht schwangeren Erwachsenen, und bis heute waren frühere Studien zu Verhaltensinterventionen in der Zeit nach der Geburt bei der Verhinderung von Rückfällen weitgehend null. Schließlich werden alle aktuellen, von der FDA zugelassenen pharmakologischen Therapien zur Raucherentwöhnung in die Muttermilch ausgeschieden, und die Hersteller empfehlen, das Stillen einzustellen, wenn die Mittel verwendet werden sollen. Die Identifizierung sicherer und wirksamer adjuvanter Therapien zur Förderung der Aufrechterhaltung der Raucherabstinenz bei Frauen nach der Geburt und sichere Anwendung während des Stillens könnten einen wichtigen Beitrag zu den Bemühungen zur Raucherentwöhnung und zur Krebsprävention leisten.

n-3 LCPUFAs haben entzündungshemmende Wirkungen und sind möglicherweise kardioprotektiv. Neue Daten deuten allmählich darauf hin, dass n-3 relative LCUFA-Defizite eine Rolle bei suchtrelevanten Verhaltensweisen spielen könnten. In Tiermodellen führt ein n-3-PUFA-Mangel zu strukturellen Veränderungen im Nervengewebe, die sich auf dopaminerge und serotonerge Systeme auswirken, und die Korrektur dieser Mängel kann diese Veränderungen rückgängig machen. Insbesondere kann ein n-3-PUFA-Mangel zu einer Unterfunktion der mesokortikolimbischen Dopaminwege führen, die Belohnung und Abhängigkeit zugrunde liegen. Nikotin führt zu einer Erhöhung des Dopaminspiegels im Nucleus accumbens, ein Prozess, der mit den angenehmen Empfindungen im Zusammenhang mit dem Nikotinkonsum verbunden ist. Daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Korrektur des unterfunktionierenden dopaminergen Systems durch eine n-3-LCPUFA-Supplementierung die mit der Raucherentwöhnung verbundenen Entzugserscheinungen und das Verlangen nach Nikotin verringern könnte.

Forschungsdesign und Methoden

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit 4 Gramm/Tag n-3 LCPUFA-Ergänzung gegenüber Placebo über 12 Wochen. Die Studie wird Frauen nach der Geburt rekrutieren, die in letzter Zeit während der Schwangerschaft mit dem Rauchen aufgehört haben. Die primären Ergebnisse umfassen die Zeit bis zum Rückfall des Rauchens und die Veränderung des selbstberichteten Verlangens nach Nikotin. Das sekundäre Ergebnis wird die Punktprävalenz-Abstinenz nach 6 und 12 Wochen sein. Wir werden auch Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten erheben.

Die Probanden werden angewiesen, alle rezeptfreien Ergänzungen einzustellen. Die Studie umfasst 3 persönliche Besuche

Baseline-Besuch (Woche 0) Dieser Besuch findet innerhalb von 6 Wochen nach der Entbindung statt. Die Ermittler werden die Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüfen und eine informierte Zustimmung einholen. Die Probanden füllen den Fagerström-Toleranzfragebogen, die Minnesota-Entzugssymptom-Checkliste, das Beck-Depressionsinventar aus und vervollständigen ein detailliertes Interview zu Tabakkonsumgewohnheiten, einschließlich der Aufzeichnung früherer Zigaretten pro gerauchtem Tag. Zu den Forschungsinterventionen gehören der abgelaufene CO-Spiegel und die Blutentnahme für die Phospholipidmembran der roten Blutkörperchen und Nikotinmetaboliten (Serumcotinin).

Bei den Baseline-Besuchen erhalten die Teilnehmer ihren Randomisierungsplan. Teilnehmer, denen eine Fischölergänzung zugeteilt wurde, werden angewiesen, täglich vier OmegaGenics® EPA-DHA 1000-Kapseln mit jeweils 710 mg EPA und 290 mg DHA einzunehmen; dies ergibt eine tägliche Gesamtdosis von 2840 mg EPA plus 1160 mg DHA für eine tägliche Gesamtdosis Fischöl von 4 Gramm. Es wird ein 6-Wochen-Vorrat (70 Kapseln) abgegeben. Die Patienten nehmen Tabletten mit einer Proteinmahlzeit ein, um die Bioverfügbarkeit zu verbessern. Darüber hinaus werden die Probanden gebeten, die Kapseln zu kühlen, da die Forscher in unseren früheren Studien festgestellt haben, dass dieser Schritt dazu beiträgt, den fischigen Geschmack oder das Aufstoßen praktisch zu beseitigen. Die Ermittler werden Ölsäure als unser Placebo verwenden. Der Grund für die Verwendung von Ölsäure ist mehrfach. Erstens haben Ölsäure (Olivenöl)-Kapseln eine ähnliche Textur, Größe, Farbe und Konsistenz wie Fischöl-Kapseln. Ölsäure wurde in mehreren früheren Studien als Placebo verwendet und wird gut vertragen.(1-3)

Woche 6 und 12 Persönliche Besuche Die Prüfärzte planen im Laufe der Studie zwei persönliche CRC-Besuche. Zu den mit diesen Besuchen verbundenen Studienverfahren gehören das Interview zu Rauchgewohnheiten, der Fagerström-Toleranzfragebogen, die Minnesota-Entzugssymptom-Checkliste, das Beck-Depressionsinventar, der abgelaufene CO-Wert, Blutmarker für die Einhaltung der Intervention und der Cotininspiegel im Plasma. Die Ermittler führen Pillenzählungen durch und befragen Probanden auf Anzeichen von unerwünschten Ereignissen.

Wochen 3 und 9 Telefonische Begegnungen Die Teilnehmer werden in den Wochen 3 und 9 telefonisch kontaktiert, um 1) die Einhaltung der Medikamente, 2) Nebenwirkungen der Medikamente und 3) den selbstberichteten Tabakkonsum zu beurteilen

Laboranalysen Am Ende abgelaufene CO-Werte Die Ermittler werden das Smokerlyzer ED50 CO-Messgerät (Bedfont Instruments) verwenden, um das am Ende abgelaufene Kohlenmonoxid zu bestimmen.

Serum-Cotinin Serum-Cotinin wird unter Verwendung einer Tandem-Massenspektrometrie mit Isotopenverdünnung, Hochleistungsflüssigkeitschromatographie und chemischer Ionisation bei atmosphärischem Druck unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen Testzentrums gemessen.

Bestimmung der RBC-Phospholipid-Fettsäureanalyse Lipide werden unter Verwendung des Verfahrens von Folch-Lees extrahiert. Fettsäuremethylester werden durch Vergleich der Retentionszeiten mit denen bekannter Standards identifiziert. Die Einbeziehung des internen Standards, Dipentadecanoylphosphatidylcholin (C15:0), ermöglicht die Quantifizierung der Phospholipidmenge in der Probe.

Begründung der Stichprobengröße und statistischer Analyseplan Allgemeiner Ansatz Diese Studie wird Machbarkeitsdaten bezüglich der Rekrutierungsstrategie, der Akzeptanz einer n-3-LCPUFA-Supplementierung bei Frauen nach der Geburt und vorläufige Daten zur Effektgröße für die Leistungsschätzung liefern. Die Studienstärke basiert auf dem primären Endpunkt des Rückfalls des Rauchens

Statistischer Analyseplan Für das primäre Ergebnis vergleichen die Prüfärzte die Zeit bis zum Rückfall und die Veränderung im Fagerström-Toleranz-Fragebogen. Zu den sekundären Ergebnissen gehört die Punktprävalenz der Abstinenz nach 12 Wochen, die biochemisch durch das Ende des abgelaufenen Kohlenmonoxids bestätigt wurde. Die Forscher werden Cox-Proportional-Hazards-Modelle verwenden, um die Unterschiede beim Rückfall zwischen den Studienarmen zu vergleichen. Die Prüfärzte vergleichen das Ergebnis der Veränderung nach 12 Wochen zwischen den Armen unter Verwendung logistischer Regression unter Verwendung wiederholt gemessener ANOVA.

Schätzung der Stichprobengröße und Power-Analyse Die Ermittler rekrutieren 90 Teilnehmer mit einer erwarteten Drop-out-Rate von 20 %. Dies sollte zu einer analytischen Stichprobe von 70 führen. In dieser Studie werden die Forscher 45 Frauen nach der Geburt zu n-3 LCPUFA-Ergänzungen und 45 zu Kontrolltherapien randomisieren. Die Ermittler schätzen eine Rückfallrate von 50 % bei den Kontrollen nach 12 Wochen. Die Forscher werden in der Lage sein, wahre Hazard Ratios (relative Risiken) des Scheiterns für Kontrollpersonen relativ zu Versuchspersonen von 0,478 mit einer Wahrscheinlichkeit (Stärke) von 0,80 zu erkennen. Die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art, die mit diesem Test der Nullhypothese verbunden ist, dass die experimentelle und die Kontroll-Überlebenskurve gleich sind, beträgt 0,05. Der Fagerström-Toleranzfragebogen ist auf einer 10-Punkte-Likert-Skala. Bei der Schätzung eines Baseline-Scores von 7,3 ± 1,6 haben die Prüfärzte eine Power von 80 %, um einen Unterschied von 1 SD zwischen den Studienarmen zu erkennen