Tupakan uusiutumisen estäminen Omega-3s-kokeella (PRO-3)

Tämän esityksen tavoitteena on suorittaa kliininen tutkimus n-3 pitkäketjuisista monityydyttymättömistä rasvahapoista (LCPUFA:t), jotta estetään tupakoinnin uusiutuminen synnytyksen jälkeen naisilla, jotka lopettivat tupakoinnin raskauden aikana. Tätä ehdotusta varten tutkijat kehittävät, testaavat ja parantavat rekrytointistrategiaamme ja keräävät tietoja, jotka osoittavat kykymme rekrytoida onnistuneesti synnytyksen jälkeen tupakoivia naisia. Tutkijat keräävät sivuvaikutuksia, siedettävyyttä ja hoitoon sitoutumista koskevia tietoja. Lopuksi tutkijat toivovat voivansa kerätä alustavia vaikutuskokotietoja, jotta otoskoko voidaan arvioida virallisemmin. Tutkijat olettavat, että ne synnytyksen jälkeiset entiset tupakoitsijat, jotka on satunnaistettu saamaan n-3 LCPUFA -lisää, todennäköisemmin uusiutuvat ja heillä on vähemmän nikotiininhimoa verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin. Toissijaisena analyysinä tutkijat vertaavat eroja tupakointipisteiden esiintyvyyden välillä 6 ja 12 viikon kohdalla n-3 LCPUFA:n ja lumelääkkeen välillä. Tutkijat aikovat käyttää näitä alustavia tietoja informoidakseen tulevaa satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua n-3 LCPUFA -lisää koskevaa tutkimusta tupakoinnin uusiutumisen estämiseksi synnytyksen jälkeen.

Erityistavoitteemme ovat:

SA1: 90 synnytyksen jälkeistä entistä tupakoitsijaa onnistuneesti värväämään ja satunnaistamaan kliiniseen n-3 LCPUFA -lisätutkimukseen.

SA2: Arvioida 4 g/vrk n-3 LCPUFA -lisän siedettävyyttä synnytyksen jälkeisillä entisillä tupakoitsijoilla 12 viikon ajan

SA3: Määrittää 4 grammaa/päivä n-3 LCPUFA-lisän vaikutus 12 viikon ajan tupakoinnin uusiutumiseen ja itse ilmoittamaan nikotiininhimoon

Tausta ja perustelut Tupakointi on ehkäistävissä olevin syövän aiheuttaja, ja sen arvioidaan aiheuttavan joka viides syöpäkuolema. On arvioitu, että lähes 11 prosenttia amerikkalaisista naisista ilmoittaa tupakoivansa raskauden aikana ja tupakoivan enemmän nuoremmilla naisilla, joilla on alhaisempi koulutustaso. Tupakoinnin lopettamisen raskauden aikana on raportoitu olevan 35-75 %. Valitettavasti tupakoinnin uusiutumisen määrä on erityisen korkea synnytyksen jälkeisenä aikana, ja arviolta 67 % naisista uusiutuu lopulta.

Synnytyksen jälkeinen aika on ihanteellinen tilaisuus edistää tupakoinnin lopettamista, koska: 1) monet naiset ovat lopettaneet tupakoinnin raskauden aikana motivoituneena parantamaan sikiön tuloksia; ja 2) tupakoinnin uusiutuminen ilmaantuu hyvin erilliseen aikaan, mikä antaa optimaalisen ajan interventiolle. Valitettavasti synnytyksen jälkeinen aika tarjoaa myös ainutlaatuisia haasteita. Ensinnäkin tehokkain strategia uusiutumisen estämiseksi näyttää olevan pitkittynyt lääkehoito. Ottaen huomioon turvallisuuteen liittyvät huolenaiheet ja näiden aineiden tehon puute raskauden aikana, useimmat tupakoinnin lopettaneet naiset ovat tehneet niin ilman farmakologisten aineiden käyttöä, koska näitä aineita ei rutiininomaisesti suositella eikä käytetä kliinisessä käytännössä. Ei ole näyttöä siitä, että käyttäytymisinterventiot estävät uusiutumisen ei-raskaana olevilla aikuisilla, ja tähän mennessä aikaisemmat tutkimukset käyttäytymisinterventioista synnytyksen jälkeisellä kaudella ovat olleet suurelta osin mitättömiä uusiutumisen ehkäisemisessä. Lopuksi, kaikki nykyiset FDA:n hyväksymät tupakoinnin lopettamisen farmakologiset hoidot erittyvät äidinmaitoon, ja valmistajat suosittelevat imetyksen lopettamista, jos aineita aiotaan käyttää. Turvallisten ja tehokkaiden adjuvanttihoitojen tunnistaminen, jotka auttavat ylläpitämään tupakoinnin lopettamista synnytyksen jälkeen ja jotka ovat turvallisia käyttää imetyksen aikana, voivat edistää merkittävästi tupakoinnin lopettamista ja syövän ehkäisyä.

n-3 LCPUFA:illa on anti-inflammatorisia vaikutuksia ja ne ovat mahdollisesti sydäntä suojaavia. Uudet tiedot alkavat vihjata, että n-3 LCUFA:n suhteellisilla puutteilla voi olla rooli riippuvuuteen liittyvissä käyttäytymismalleissa. Eläinmalleissa n-3 PUFA:n puutteet johtavat hermokudoksen rakenteellisiin muutoksiin, jotka vaikuttavat dopaminergisiin ja serotonergisiin järjestelmiin, ja näiden puutteiden korjaaminen voi kumota nämä muutokset. Erityisesti n-3 PUFA:n puutos voi johtaa palkitsemisen ja riippuvuuden taustalla olevien dopamiinin mesokortiko-limbisten reittien vajaatoimintaan. Nikotiini johtaa dopamiinin nousuun nucleus accumbensissa, prosessiin, joka liittyy nikotiinin käyttöön liittyviin nautinnollisiin tuntemuksiin. Sellaisenaan on oletettu, että hypofunktionaalisen dopaminergisen järjestelmän korjaaminen n-3 LCPUFA -lisäyksellä saattaa vähentää tupakoinnin lopettamiseen liittyviä vieroitusoireita ja vähentää nikotiininhimoa.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa 4 grammaa/päivä n-3 LCPUFA -lisää verrattuna lumelääkkeeseen 12 viikon ajan. Tutkimukseen otetaan mukaan synnytyksen jälkeen naisia, jotka ovat viime aikoina lopettaneet tupakoinnin raskaana ollessaan. Ensisijaisia ​​tuloksia ovat aika tupakoinnin uusiutumiseen ja muutos itse ilmoittamassa nikotiininhimossa. Toissijainen tulos on pisteen esiintyvyys raittiutta 6 ja 12 viikon kohdalla. Keräämme myös turvallisuus- ja siedettävyystietoja.

Koehenkilöitä neuvotaan lopettamaan kaikki reseptivapaat lisäravinteet. Tutkimus sisältää 3 henkilökohtaista käyntiä

Peruskäynti (viikko 0) Tämä käynti tapahtuu 6 viikon sisällä toimituksesta. Tutkijat tarkistavat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja saavat tietoon perustuvan suostumuksen. Koehenkilöt täyttävät Fagerströmin suvaitsevaisuuskyselyn, Minnesotan vieroitusoireiden tarkistuslistan, Beck Depression Inventoryn ja yksityiskohtaisen haastattelun tupakankäyttötottumuksista, mukaan lukien aiempien savukkeiden kirjaaminen poltettua päivää kohti. Tutkimustoimenpiteisiin kuuluu vanhentunut CO-taso ja veren kerääminen punasolujen fosfolipidikalvon ja nikotiinimetaboliittien (seerumin kotiniini) varalta.

Aloituskäynneillä osallistujat saavat satunnaistusaikataulunsa. Osallistujia, jotka saavat kalaöljyn lisäravinteen, opastetaan ottamaan neljä OmegaGenics® EPA-DHA 1000 -kapselia, joista kukin sisältää 710 mg EPA:ta ja 290 mg DHA:ta päivittäin; tämä tarjoaa 2 840 mg EPA:n ja 1 160 mg DHA:n päivittäisen kokonaisannoksen, jolloin kalaöljyn kokonaispäivämäärä on 4 grammaa. Jaetaan 6 viikon annos (70 kapselia). Potilaat ottavat tabletteja proteiinijauhon kanssa parantaakseen biologista hyötyosuutta. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään jäähdyttämään kapselit, koska tutkijat ovat aiemmissa tutkimuksissamme havainneet, että tämä vaihe auttaa käytännössä poistamaan kalan maun tai ryppyjä. Tutkijat käyttävät öljyhappoa lumelääkkeenä. Syy öljyhapon käyttöön on moninkertainen. Ensinnäkin öljyhappokapseleilla (oliiviöljyllä) on samanlainen rakenne, koko, väri ja koostumus kuin kalaöljykapselit. Öljyhappoa on käytetty lumelääkkeenä useissa aikaisemmissa tutkimuksissa, ja se on hyvin siedetty.(1-3)

Viikot 6 ja 12 henkilökohtaiset vierailut Tutkijat suunnittelevat kaksi henkilökohtaista CRC-käyntiä tutkimuksen aikana. Näihin vierailuihin liittyvät tutkimustoimenpiteet sisältävät tupakointitottumusten haastattelun, Fagerströmin toleranssikyselyn, Minnesotan vieroitusoireiden tarkistuslistan, Beckin masennuskartoituksen, vanhentuneen CO-tason, interventiomyöntyvyyden osoittavat veren merkkiaineet ja plasman kotiniinitasot. Tutkijat suorittavat pillerilaskennan ja haastattelevat koehenkilöitä mahdollisten haittatapahtumien varalta.

Viikot 3 ja 9 puhelintapaamiset Osallistujiin otetaan yhteyttä viikoilla 3 ja 9 puhelimitse 1) lääkityksen noudattamisen, 2) lääkkeiden sivuvaikutusten ja 3) oman ilmoittaman tupakan käytön arvioimiseksi.

Laboratorioanalyysit Vanhentuneet CO-tasot Tutkijat käyttävät Smokerlyzer ED50 CO -mittaria (Bedfont Instruments) arvioidakseen vanhentuneen hiilimonoksidin määrän.

Seerumin kotiniini Seerumin kotiniini mitataan käyttämällä isotooppilaimennusta korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa/ilmakehän painekemikaali-ionisaatio-tandemmassaspektrometriaa käyttäen kaupallisesti saatavaa testauskeskusta.

Punasolujen fosfolipidirasvahappoanalyysin määritys Lipidit uutetaan Folch-Leesin menetelmällä. Rasvahappojen metyyliesterit tunnistetaan vertaamalla retentioaikoja tunnettujen standardien vastaaviin. Sisäisen standardin, dipentadekanoyylifosfatidyylikoliinin (C15:0) sisällyttäminen mahdollistaa fosfolipidimäärän kvantifioinnin näytteessä.

Otoskoon perustelut ja tilastollinen analyysisuunnitelma Yleinen lähestymistapa Tämä tutkimus tarjoaa toteutettavuustietoja koskien rekrytointistrategiaa, n-3 LCPUFA:n lisäyksen hyväksyttävyyttä synnytyksen jälkeen ja alustavat tiedot tehon koosta. Tutkimusvoima perustuu tupakoinnin uusiutumisen ensisijaiseen tulokseen

Tilastollinen analyysisuunnitelma Ensisijaista tulosta varten tutkijat vertaavat aikaa uusiutumiseen ja Fagerströmin toleranssikyselyn muutosta. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu pisteen esiintyvyys 12 viikon kohdalla, mikä vahvistetaan biokemiallisesti loppuun kuluneella hiilimonoksidilla. Tutkijat käyttävät Coxin suhteellisia vaaramalleja vertaillakseen eroja uusiutumisen välillä tutkimusryhmien välillä. Tutkijat vertaavat muutostulosta 12 viikon kohdalla haareiden välillä käyttämällä logistista regressiota käyttäen toistuvasti mitattua ANOVA-analyysiä.

Otoskoon arviointi ja tehoanalyysi Tutkijat rekrytoivat 90 osallistujaa, joiden odotettu keskeyttämisaste on 20 %. Tämän pitäisi johtaa 70 analyyttiseen näytteeseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat satunnaistavat 45 synnytyksen jälkeen naista saamaan n-3 LCPUFA-lisää ja 45 kontrollihoitoa. Tutkijat arvioivat 50 prosentin uusiutumistiheyden kontrolleissa 12 viikon kuluttua. Tutkijat pystyvät havaitsemaan epäonnistumisen todelliset vaarasuhteet (suhteelliset riskit) vertailukoehenkilöille suhteessa koehenkilöihin, jotka ovat 0,478 todennäköisyydellä (teho) 0,80. Tyypin I virhetodennäköisyys, joka liittyy tähän nollahypoteesin testiin, jonka mukaan kokeellinen ja kontrollin eloonjäämiskäyrä ovat samat, on 0,05. Fagerströmin suvaitsevaisuuskysely on 10 pisteen Likert-asteikolla. Arvioiden peruspistemääräksi 7,3 ± 1,6, tutkijoilla on 80 %:n kyky havaita 1 SD:n ero tutkimusryhmien välillä.