Forebygge tilbakefall av tobakk med omega-3-prøver (PRO-3)

Målet med denne innsendingen vil være å gjennomføre en klinisk studie av n-3 langkjedede flerumettede fettsyrer (LCPUFA) for å forhindre tilbakefall av røyking hos kvinner etter fødselen som slutter å røyke under svangerskapet. For dette forslaget vil etterforskerne utvikle, teste og avgrense rekrutteringsstrategien vår, og samle inn data som viser vår evne til å lykkes med å rekruttere kvinner etter fødsel som er tidligere røykere. Etterforskerne vil samle inn bivirknings-, tolerabilitets- og overholdelsesdata angående intervensjonen vår. Til slutt håper etterforskerne å samle inn foreløpige effektstørrelsesdata for å tillate mer formell estimering av prøvestørrelsen. Etterforskerne antar at de tidligere røykere etter fødselen randomisert til n-3 LCPUFA-tilskudd vil ha mindre sannsynlighet for tilbakefall og ha mindre nikotinbehov sammenlignet med kvinner som får placebo. Som en sekundær analyse vil etterforskerne sammenligne forskjellene i forekomst av røykepunkter ved 6 og 12 uker mellom n-3 LCPUFA og placebo. Etterforskerne har til hensikt å bruke disse foreløpige dataene til å informere om en fremtidig randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av n-3 LCPUFA-tilskudd for å forhindre tilbakefall av røyking hos kvinner etter fødselen.

Våre spesifikke mål er:

SA1: For å lykkes med å rekruttere og randomisere 90 post-partum, tidligere røykere til en klinisk studie av n-3 LCPUFA-tilskudd.

SA2: For å vurdere toleransen av 4 g/dag n-3 LCPUFA-tilskudd i post-partum, tidligere røykere over en 12-ukers periode

SA3: For å bestemme effekten av 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskudd i 12 uker på tilbakefallsrater for røyking og selvrapportert nikotintrang

Bakgrunn og begrunnelse Sigarettrøyking er den mest forebyggende årsaken til kreft og anslås å stå for 1 av 5 kreftrelaterte dødsfall. Det er anslått at nesten 11% av amerikanske kvinner rapporterer røyking under graviditet med høyere røykefrekvens hos yngre kvinner med lavere utdanningsnivå. Hyppigheten av å slutte å røyke under graviditet har blitt rapportert til å variere fra 35-75 %. Dessverre er forekomsten av tilbakefall av røyking spesielt høy i postpartumperioden, med anslagsvis 67 % av kvinnene som til slutt får tilbakefall.

Post-partum perioden representerer en ideell mulighet til å fremme røykeslutt gitt at: 1) mange kvinner har sluttet å røyke under svangerskapet, motivert til å forbedre fosterets resultater; og 2) tilbakefall av røyking vises på et svært diskret tidspunkt, noe som gir et optimalt tidspunkt for å utføre en intervensjon. Dessverre byr også fødselsperioden på noen unike utfordringer. For det første ser den mest effektive strategien for å forhindre tilbakefall ut til å være langvarig farmakoterapi. Gitt sikkerhetshensyn og mangel på effekt av disse midlene under graviditet, har de fleste kvinner som slutter å røyke gjort det uten bruk av farmakologiske midler, da disse midlene ikke er rutinemessig anbefalt eller brukt i klinisk praksis. Det er ingen bevis som støtter effekten av atferdsintervensjoner for å forhindre tilbakefall hos ikke-gravide voksne, og til dags dato har tidligere studier av atferdsintervensjoner i post-partum perioden stort sett vært null når det gjelder å forhindre tilbakefall. Til slutt, alle gjeldende FDA-godkjente farmakologiske terapier for røykeslutt skilles ut i morsmelk og produsenter anbefaler å slutte å amme hvis midlene skal brukes. Identifiseringen av trygge og effektive adjuvante terapier for å bidra til å opprettholde røykeavholdenhet hos kvinner etter fødselen og som er trygge å bruke under amming, kan gi et viktig bidrag til røykeslutt og kreftforebygging.

n-3 LCPUFA-er har anti-inflammatoriske effekter og er muligens kardiobeskyttende. Nye data begynner å tyde på at n-3 LCUFA relative mangler kan ha en rolle i atferd som er relevant for avhengighet. I dyremodeller resulterer n-3 PUFA-mangler i strukturelle endringer i nervevev som påvirker dopaminerge og serotonerge systemer, og korrigering av disse manglene kan reversere disse endringene. Spesielt kan n-3 PUFA-mangel resultere i hypofunksjon av de dopamin mesokortiko-limbiske banene som ligger til grunn for belønning og avhengighet. Nikotin resulterer i en økning av dopamin i nucleus accumbens, en prosess som er assosiert med de behagelige følelsene knyttet til nikotinbruk. Som sådan har det blitt antatt at korrigering av det hypofungerende dopaminerge systemet gjennom n-3 LCPUFA-tilskudd kan redusere abstinenssymptomene forbundet med røykeslutt og redusere nikotinbehovet.

Forskningsdesign og metoder

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskudd versus placebo i 12 uker. Studien vil rekruttere kvinner etter fødselen med en nylig historie med å slutte å røyke mens de var gravide. De primære resultatene vil inkludere tid til røyketilbakefall og endring i selvrapportert nikotinbehov. Det sekundære resultatet vil være punktprevalensabstinens ved 6- og 12-ukers. Vi vil også samle inn sikkerhets- og tolerabilitetsdata.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å stoppe eventuelle reseptfrie tilskudd. Studien vil omfatte 3 personlige besøk

Utgangsbesøk (uke 0) Dette besøket vil finne sted innen 6 uker etter levering. Etterforskerne vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier og innhente informert samtykke. Deltagerne vil fylle ut Fagerströms toleransespørreskjema, Minnesota-uttakssymptomsjekklisten, Beck Depression Inventory, og fullføre et detaljert intervju om tobakksbruksvaner, inkludert registrering av tidligere sigaretter per dag røykt. Forskningsintervensjoner vil omfatte utløpt CO-nivå og blodinnsamling for fosfolipidmembraner i røde blodlegemer og nikotinmetabolitter (serumkotinin).

Ved baseline-besøkene vil deltakerne motta sin randomiseringsplan. Deltakere som tildeles fiskeoljetilskudd vil bli bedt om å ta fire OmegaGenics® EPA-DHA 1000 kapsler som hver inneholder 710 mg EPA og 290 mg DHA daglig; dette vil gi en total daglig dose på 2840 mg EPA pluss 1160 mg DHA for en total daglig dose fiskeolje på 4 gram. Det vil bli utlevert en 6 ukers forsyning (70 kapsler). Pasienter vil ta tabletter med proteinmåltid for å øke biotilgjengeligheten. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å avkjøle kapslene, ettersom etterforskerne har funnet ut i våre tidligere studier at dette trinnet bidrar til å praktisk talt eliminere fiskesmak eller utbrudd. Etterforskerne vil bruke oljesyre som placebo. Årsaken til bruken av oljesyre er flere ganger. For det første har oljesyre (olivenolje) kapsler en lignende tekstur, størrelse, farge og konsistens som fiskeoljekapsler. Oljesyre har blitt brukt som placebo i flere tidligere studier og tolereres godt.(1-3)

Uke 6 og 12 personlige besøk Etterforskerne planlegger to personlige CRC-besøk i løpet av studien. Studieprosedyrer knyttet til disse besøkene vil inkludere røykevanerintervju, Fagerström Tolerance Questionnaire, Minnesota Abstinenssymptomsjekkliste, Beck Depression Inventory, utløpt CO-nivå, blodmarkører for intervensjonsoverholdelse og plasmakotininnivåer. Etterforskerne vil gjennomføre pilletellinger og intervjue personer for eventuelle tegn på uønskede hendelser.

Uke 3 og 9 telefonmøter Deltakerne vil bli kontaktet i uke 3 og 9 via telefon for å vurdere for 1) medisinoverholdelse, 2) medisinbivirkninger og 3) selvrapportert tobakksbruk

Laboratorieanalyser End-utløpt CO-nivåer Etterforskerne vil bruke Smokerlyzer ED50 CO-måleren (Bedfont Instruments) for å vurdere utløpt karbonmonoksid.

Serumkotinin Serumkotinin vil bli målt ved hjelp av en isotopfortynning-høyytelses væskekromatografi/atmosfærisk trykk kjemisk ionisering tandem massespektrometri ved bruk av et kommersielt tilgjengelig testsenter.

Bestemmelse av RBC Fosfolipid Fettsyre Analyse Lipider vil bli ekstrahert ved å bruke metoden til Folch-Lees. Fettsyremetylestere identifiseres ved å sammenligne retensjonstidene med kjente standarder. Inkludering av den interne standarden, dipentadekanoylfosfatidylkolin (C15:0), tillater kvantifisering av fosfolipidmengden i prøven.

Prøvestørrelsesbegrunnelse og statistisk analyseplan Generell tilnærming Denne studien vil gi gjennomførbarhetsdata angående rekrutteringsstrategien, akseptabiliteten av n-3 LCPUFA-tilskudd hos kvinner etter fødsel, og foreløpige data om effektstørrelse for kraftestimering. Studiekraften er basert på det primære resultatet av tilbakefall av røyking

Statistisk analyseplan For det primære resultatet vil etterforskerne sammenligne tid til tilbakefall og endringen i Fagerström Tolerance Questionnaire. Sekundære utfall inkluderer punktprevalensavholdenhet ved 12 uker biokjemisk bekreftet av sluttutløpt karbonmonoksid. Etterforskerne vil bruke Cox proporsjonale faremodeller for å sammenligne forskjellene i tilbakefall mellom studiearmer. Etterforskerne vil sammenligne endringsresultatet ved 12 uker mellom armene ved bruk av logistisk regresjon ved bruk av gjentatt målt ANOVA.

Estimering av prøvestørrelse og kraftanalyse Undersøkerne vil rekruttere 90 deltakere med en forventet frafallsrate på 20 %. Dette bør resultere i en analytisk prøve på 70. I denne studien vil etterforskerne randomisere 45 post-partum kvinner til n-3 LCPUFA-tilskudd og 45 til kontrollterapier. Etterforskerne anslår en tilbakefallsrate på 50 % i kontrollene med 12 uker. Etterforskerne vil være i stand til å oppdage sanne fareforhold (relativ risiko) for feil for kontrollpersoner i forhold til forsøkspersoner på 0,478 med sannsynlighet (effekt) 0,80. Type I feilsannsynligheten knyttet til denne testen av nullhypotesen om at de eksperimentelle overlevelseskurvene og kontrolloverlevelseskurvene er like er 0,05. Fagerström Tolerance Questionnaire er på en 10-punkts Likert-skala. Ved å estimere en baseline-score på 7,3 ± 1,6 har etterforskerne 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 1 SD mellom studiearmene