Tabaksterugval voorkomen met Omega-3s-proef (PRO-3)

De doelen van die inzending zijn het uitvoeren van een klinische proef met n-3 langketenige meervoudig onverzadigde vetzuren (LCPUFA's) om terugval in roken te voorkomen bij postpartumvrouwen die stoppen met roken tijdens de zwangerschap. Voor dit voorstel zullen de onderzoekers onze rekruteringsstrategie ontwikkelen, testen en verfijnen, en gegevens verzamelen die aantonen dat we in staat zijn postpartumvrouwen die ex-rokers zijn succesvol te rekruteren. De onderzoekers verzamelen gegevens over bijwerkingen, verdraagbaarheid en therapietrouw met betrekking tot onze interventie. Ten slotte hopen de onderzoekers voorlopige gegevens over de effectgrootte te verzamelen om een ​​meer formele schatting van de steekproefomvang mogelijk te maken. De onderzoekers veronderstellen dat die ex-rokers na de bevalling die gerandomiseerd zijn naar n-3 LCPUFA-suppletie, minder snel zullen terugvallen en minder hunkeren naar nicotine in vergelijking met vrouwen die zijn toegewezen aan placebo. Als secundaire analyse zullen de onderzoekers de verschillen in rookpuntprevalentie na 6 en 12 weken vergelijken tussen n-3 LCPUFA en placebo. De onderzoekers zijn van plan deze voorlopige gegevens te gebruiken voor een toekomstige gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van n-3 LCPUFA-suppletie om terugval door roken bij postpartumvrouwen te voorkomen.

Onze specifieke doelstellingen zijn:

SA1: Succesvolle rekrutering en randomisatie van 90 post-partum voormalige rokers voor een klinische proef met n-3 LCPUFA-suppletie.

SA2: om de verdraagbaarheid te beoordelen van 4 g/dag n-3 LCPUFA-suppletie bij postpartum, voormalige rokers gedurende een periode van 12 weken

SA3: om het effect te bepalen van 4 gram / dag n-3 LCPUFA-suppletie gedurende 12 weken op terugvalpercentages van roken en zelfgerapporteerde hunkering naar nicotine

Achtergrond en grondgedachte Het roken van sigaretten is de meest te voorkomen oorzaak van kanker en is naar schatting verantwoordelijk voor 1 op de 5 sterfgevallen door kanker. Geschat wordt dat bijna 11% van de Amerikaanse vrouwen aangeeft te roken tijdens de zwangerschap, met hogere percentages roken bij jongere vrouwen met een lager opleidingsniveau. Percentages van stoppen met roken tijdens de zwangerschap zijn gerapporteerd variërend van 35-75%. Helaas is het aantal gevallen van terugval door roken bijzonder hoog in de postpartumperiode, waarbij naar schatting 67% van de vrouwen uiteindelijk terugvalt.

De periode na de bevalling is een ideale gelegenheid om het stoppen met roken te bevorderen, gezien het feit dat: 1) veel vrouwen tijdens de zwangerschap zijn gestopt met roken, gemotiveerd om de foetale resultaten te verbeteren; en 2) terugval door roken verschijnt op een zeer discreet tijdstip, wat een optimaal moment geeft om een ​​interventie uit te voeren. Helaas biedt de postpartumperiode ook enkele unieke uitdagingen. Ten eerste lijkt langdurige farmacotherapie de meest effectieve strategie om terugval te voorkomen. Gezien de bezorgdheid over de veiligheid en het gebrek aan werkzaamheid van deze middelen tijdens de zwangerschap, hebben de meeste vrouwen die stoppen met roken dit gedaan zonder het gebruik van farmacologische middelen, aangezien deze middelen niet routinematig worden aanbevolen of gebruikt in de klinische praktijk. Er is geen bewijs voor de werkzaamheid van gedragsinterventies om terugval te voorkomen bij niet-zwangere volwassenen en tot op heden zijn eerdere onderzoeken naar gedragsinterventies in de postpartumperiode grotendeels nul geweest in het voorkomen van terugvallen. Ten slotte worden alle huidige door de FDA goedgekeurde farmacologische therapieën voor stoppen met roken uitgescheiden in de moedermelk en fabrikanten raden aan om borstvoeding te stoppen als de middelen moeten worden gebruikt. De identificatie van veilige en effectieve adjuvante therapieën om de onthouding van roken bij vrouwen na de bevalling te bevorderen en veilig te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, zou een belangrijke bijdrage kunnen leveren aan inspanningen om te stoppen met roken en kankerpreventie.

n-3 LCPUFA's hebben ontstekingsremmende effecten en zijn mogelijk cardio-beschermend. Opkomende gegevens beginnen te suggereren dat n-3 LCUFA relatieve tekortkomingen een rol kunnen spelen bij gedragingen die relevant zijn voor verslaving. In diermodellen resulteren n-3 PUFA-deficiënties in structurele veranderingen in zenuwweefsel die de dopaminerge en serotonerge systemen beïnvloeden en correctie van deze deficiënties kan deze veranderingen ongedaan maken. Met name n-3 PUFA-deficiëntie kan leiden tot hypofunctionering van de dopamine mesocortico-limbische routes die ten grondslag liggen aan beloning en afhankelijkheid. Nicotine resulteert in een verhoging van dopamine in de nucleus accumbens, een proces dat verband houdt met de aangename gewaarwordingen die verband houden met nicotinegebruik. Als zodanig is de hypothese dat het corrigeren van het hypofunctionerende dopaminerge systeem door middel van n-3 LCPUFA-suppletie de ontwenningsverschijnselen geassocieerd met stoppen met roken zou kunnen verminderen en het hunkeren naar nicotine zou kunnen verminderen.

Onderzoeksontwerp en methoden

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 4 gram/dag n-3 LCPUFA-suppletie versus placebo gedurende 12 weken. De studie rekruteert postpartumvrouwen met een recente geschiedenis van stoppen met roken tijdens de zwangerschap. De primaire uitkomsten zijn onder meer de tijd tot terugval in roken en verandering in zelfgerapporteerde hunkering naar nicotine. De secundaire uitkomst is puntprevalentie onthouding na 6 en 12 weken. We zullen ook veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens verzamelen.

Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om eventuele vrij verkrijgbare supplementen te stoppen. De studie omvat 3 persoonlijke bezoeken

Basislijnbezoek (week 0) Dit bezoek vindt plaats binnen 6 weken na bevalling. De onderzoekers zullen de opname- en uitsluitingscriteria beoordelen en geïnformeerde toestemming verkrijgen. De proefpersonen vullen de Fagerström Tolerance Questionnaire, de Minnesota Intrekking Symptom Checklist, Beck Depression Inventory in en vullen een gedetailleerd interview in over de gewoontes van tabaksgebruik, inclusief het registreren van eerder gerookte sigaretten per dag. Onderzoeksinterventies omvatten het vervallen CO-gehalte en bloedafname voor het fosfolipidenmembraan van rode bloedcellen en nicotinemetabolieten (serumcotinine).

Bij de basisbezoeken ontvangen de deelnemers hun randomisatieschema. Deelnemers toegewezen aan visoliesupplementen zullen worden geïnstrueerd om dagelijks vier OmegaGenics® EPA-DHA 1000-capsules in te nemen die elk 710 mg EPA en 290 mg DHA bevatten; dit geeft een totale dagelijkse dosis van 2840 mg EPA plus 1160 mg DHA voor een totale dagelijkse dosis visolie van 4 gram. Er wordt een voorraad voor 6 weken (70 capsules) verstrekt. Patiënten nemen tabletten met een eiwitmaaltijd om de biologische beschikbaarheid te verbeteren. Bovendien zullen proefpersonen worden gevraagd om de capsules in de koelkast te bewaren, aangezien de onderzoekers in onze eerdere studies hebben ontdekt dat deze stap helpt om vissmaak of oprispingen vrijwel te elimineren. De onderzoekers zullen oliezuur gebruiken als onze placebo. De reden voor het gebruik van oliezuur is meervoudig. Ten eerste hebben oliezuurcapsules (olijfolie) een vergelijkbare textuur, grootte, kleur en consistentie als visoliecapsules. Oliezuur is in verschillende eerdere onderzoeken als placebo gebruikt en wordt goed verdragen.(1-3)

Week 6 en 12 Persoonlijke bezoeken De onderzoekers plannen twee persoonlijke CRC-bezoeken in de loop van het onderzoek. Studieprocedures in verband met deze bezoeken omvatten onder meer een interview over rookgewoonten, Fagerström Tolerance Questionnaire, de Minnesota Intrekking Symptom Checklist, Beck Depression Inventory, verlopen CO-niveau, bloedmarkers voor therapietrouw en plasma cotinine niveaus. De onderzoekers zullen pillen tellen en onderwerpen interviewen voor tekenen van bijwerkingen.

Telefonische ontmoetingen in week 3 en 9 Er wordt in week 3 en 9 telefonisch contact opgenomen met de deelnemers om te beoordelen of 1) medicatietrouw, 2) bijwerkingen van medicatie en 3) zelfgerapporteerd tabaksgebruik

Laboratoriumtests Eindvervaldatum CO-niveaus De onderzoekers zullen de Smokerlyzer ED50 CO-meter (Bedfont Instruments) gebruiken om eindvervaldatum koolmonoxide te bepalen.

Serum cotinine Serum cotinine zal worden gemeten met behulp van een isotoopverdunning-hogedrukvloeistofchromatografie/atmosferische druk chemische ionisatie tandem massaspectrometrie met behulp van een in de handel verkrijgbaar testcentrum.

Bepaling van RBC-fosfolipide-vetzuuranalyse Lipiden zullen worden geëxtraheerd met behulp van de methode van Folch-Lees. Vetzuurmethylesters worden geïdentificeerd door de retentietijden te vergelijken met die van bekende standaarden. Opname van de interne standaard, dipentadecanoylfosfatidylcholine (C15:0), maakt kwantificering van de hoeveelheid fosfolipiden in het monster mogelijk.

Rechtvaardiging van steekproefomvang en plan voor statistische analyse Algemene benadering Deze studie zal haalbaarheidsgegevens opleveren met betrekking tot de rekruteringsstrategie, de aanvaardbaarheid van suppletie met n-3 LCPUFA's bij vrouwen na de bevalling, en voorlopige gegevens over de effectgrootte voor vermogensschatting. De studiekracht is gebaseerd op de primaire uitkomst van terugval in roken

Statistisch analyseplan Voor het primaire resultaat vergelijken de onderzoekers de tijd tot terugval en de verandering in de Fagerström Tolerantievragenlijst. Secundaire uitkomsten zijn puntprevalentie abstinentie na 12 weken biochemisch bevestigd door aan het eind verlopen koolmonoxide. De onderzoekers zullen Cox-modellen voor proportionele risico's gebruiken om de verschillen in terugval tussen onderzoeksarmen te vergelijken. De onderzoekers zullen het veranderingsresultaat na 12 weken tussen de armen vergelijken met behulp van logistische regressie met behulp van herhaald gemeten ANOVA.

Schatting van de steekproefomvang en poweranalyse De onderzoekers rekruteren 90 deelnemers met een verwacht uitvalpercentage van 20%. Dit zou moeten resulteren in een analytische steekproef van 70. In deze studie zullen de onderzoekers 45 vrouwen na de bevalling willekeurig verdelen over n-3 LCPUFA-supplementen en 45 over controletherapieën. De onderzoekers schatten een terugvalpercentage van 50% in controles na 12 weken. De onderzoekers zullen in staat zijn om echte hazard ratio's (relatieve risico's) van falen te detecteren voor controlepersonen ten opzichte van proefpersonen van 0,478 met waarschijnlijkheid (vermogen) 0,80. De Type I-foutkans geassocieerd met deze test van de nulhypothese dat de overlevingscurven van experiment en controle gelijk zijn, is 0,05. De Fagerström Tolerance Questionnaire is op een 10-punts Likertschaal. Bij een schatting van een baselinescore van 7,3 ± 1,6 hebben de onderzoekers 80% power om een ​​verschil van 1 SD tussen de onderzoeksarmen te detecteren