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比较服用不同药片时替格瑞洛在体内的摄取是否不同的研究

2017年8月1日 更新者：AstraZeneca

一项开放标签、随机、4 期、4 次治疗、交叉、单中心、单剂量研究，以评估不同制剂中替格瑞洛在健康成人受试者中的相对生物利用度

评估替格瑞洛不同制剂的相对生物利用度。 已选择随机交叉设计，以最大限度地减少受试者间变异性和任何时期对总体结果的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将是一项开放标签、随机、4 期、4 次治疗、交叉、单中心、单剂量研究，以评估替格瑞洛不同制剂在大约 44 名健康成人受试者中的相对生物利用度。 符合条件的受试者将是健康的男性和女性，年龄在 18 至 55 岁之间，体重为 55 至 100 公斤，体重指数 (BMI) 为 18 至 30 公斤/平方米。 在 44 名随机受试者中，至少 36 名可评估受试者应在最后一个治疗期结束时。 受试者将被随机分配到 4 个治疗顺序中的一个，并将在禁食条件下接受单次口服剂量的 4 种不同替格瑞洛制剂。 在给予研究性药品 (IMP) 之前，受试者将禁食至少 10 小时。 除水外不允许使用任何液体，水可在服用 IMP 前 1 小时和服用 IMP 后 2 小时内服用。 服用 IMP 后 4 小时可以进餐。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、14050
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 健康的男性和女性受试者，年龄在 18 至 55 岁之间，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

  3. 女性在筛选时和每次进入临床单位时的妊娠试验必须呈阴性，不得哺乳，如果没有生育能力，则在筛选时通过满足以下标准之一进行确认：

    -绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后范围内（> 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)）后闭经至少 12 个月或更长时间。 - 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而不是输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。 - 有生育能力且性活跃的人必须使用 1 种高效避孕方法结合屏障方法，从服用 IMP 到最后一次服用 IMP 后 3 个月。

  4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
  5. 能够理解、阅读和说德语。

排除标准：

  1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，根据研究者的意见，可能会使潜在受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或潜在受试者参与研究的能力。
  2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
  3. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
  4. 根据研究者的判断，在筛选时或治疗期 1 的第 -1 天，血液学、临床化学、凝血或尿液分析结果的任何临床显着异常。
  5. 由研究者判断，在筛选时或治疗期 1 的第 -1 天，生命体征的任何临床显着异常发现。
  6. 筛选时 12 导联 ECG 的任何临床显着异常，由研究者判断。
  7. 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体（抗-HBcAb）、丙型肝炎抗体（抗-HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查的任何阳性结果。
  8. 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。
  9. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。 10. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对与替格瑞洛具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。

11. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。

12. 滥用药物或可替宁的阳性筛查（可替宁水平高于 500 ng/mL）在筛查时或每次进入临床单位时或每次进入临床单位时酒精筛查呈阳性。

13. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。

14. 在第一次给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入推荐日剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物具有较长的半衰期，则 IMP 或更长的时间。

15.根据调查员的判断，已知或疑似有酒精或药物滥用史或过量饮酒史。

16. 任何阿斯利康或临床部门员工或其近亲的参与。

17. 研究者判断潜在受试者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据解释或被认为不太可能遵守的轻微医疗投诉研究程序、限制和要求。

18. 首次入院后 7 天内食用罂粟籽。

19. 血友病、血管性血友病、狼疮抗凝物或其他可改变或增加出血倾向的疾病/综合征的病史。 20. 血管异常的个人病史，包括动脉瘤；严重出血、呕血、黑便、咯血、严重鼻出血、严重血小板减少症、颅内出血的个人病史；或筛选前 1 年内发生直肠出血；或提示消化性溃疡病的病史；或由调查员自行决定。

21. 临床显着的非外伤性出血或临床显着出血风险的历史，由研究者判断。

22. 使用阿司匹林、布洛芬、非甾体抗炎药或任何其他已知会增加随机化前 2 周出血倾向的药物。 23. 血小板计数低于 150 x 109/L。

24. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗序列 1 (ADBC)

受试者被随机分配到治疗顺序 ADBC：

在第 1 天，在至少 10 小时的隔夜禁食后，每个受试者将接受分配给该治疗期的单剂治疗。

A = 替格瑞洛颗粒口服混悬液等于 90 mg。 B = 替格瑞洛儿科片剂等于 90 mg。 C= 替格瑞洛儿科片剂悬浮于水中等于 90 mg。 D = 替格瑞洛商业 IR (1 x 90 mg) 片剂
药品：替格瑞洛颗粒
P2Y12 受体抑制剂以悬浮颗粒形式提供。
药品：替格瑞洛小儿片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以儿科片剂形式提供，可整片吞服。
药品：替格瑞洛小儿水悬片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以悬浮在水中的儿科片剂形式提供。
药品：替格瑞洛速释 (IR) 片剂（商业片剂）
一种 P2Y12 血小板抑制剂可降低急性冠脉综合征患者（不稳定型心绞痛、非 ST（S 波和 T 波）抬高 MI 或 ST 抬高 MI）和有 MI 病史患者的血栓性心血管事件发生率
其他名称：
  • 布里林塔
实验性的：治疗序列 2 (BACD)

受试者被随机分配到治疗顺序 BACD：

在第 1 天，在至少 10 小时的隔夜禁食后，每个受试者将接受分配给该治疗期的单剂量治疗。

A = 替格瑞洛颗粒口服混悬液等于 90 mg。 B = 替格瑞洛儿科片剂等于 90 mg。 C= 替格瑞洛儿科片剂悬浮于水中等于 90 mg。 D = 替格瑞洛商业 IR (1 x 90 mg) 片剂
药品：替格瑞洛颗粒
P2Y12 受体抑制剂以悬浮颗粒形式提供。
药品：替格瑞洛小儿片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以儿科片剂形式提供，可整片吞服。
药品：替格瑞洛小儿水悬片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以悬浮在水中的儿科片剂形式提供。
药品：替格瑞洛速释 (IR) 片剂（商业片剂）
一种 P2Y12 血小板抑制剂可降低急性冠脉综合征患者（不稳定型心绞痛、非 ST（S 波和 T 波）抬高 MI 或 ST 抬高 MI）和有 MI 病史患者的血栓性心血管事件发生率
其他名称：
  • 布里林塔
实验性的：治疗序列 3 (CBDA)

受试者被随机分配到 CBDA 治疗序列：

在第 1 天，在至少 10 小时的隔夜禁食后，每个受试者将接受分配给该治疗期的单剂量治疗。

A = 替格瑞洛颗粒口服混悬液等于 90 mg。 B = 替格瑞洛儿科片剂等于 90 mg。 C= 替格瑞洛儿科片剂悬浮于水中等于 90 mg。 D = 替格瑞洛商业 IR (1 x 90 mg) 片剂
药品：替格瑞洛颗粒
P2Y12 受体抑制剂以悬浮颗粒形式提供。
药品：替格瑞洛小儿片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以儿科片剂形式提供，可整片吞服。
药品：替格瑞洛小儿水悬片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以悬浮在水中的儿科片剂形式提供。
药品：替格瑞洛速释 (IR) 片剂（商业片剂）
一种 P2Y12 血小板抑制剂可降低急性冠脉综合征患者（不稳定型心绞痛、非 ST（S 波和 T 波）抬高 MI 或 ST 抬高 MI）和有 MI 病史患者的血栓性心血管事件发生率
其他名称：
  • 布里林塔
有源比较器：治疗序列 4 (DCAB)

受试者被随机分配到治疗序列 DCAB：

在第 1 天，在至少 10 小时的隔夜禁食后，每个受试者将接受分配给该治疗期的单剂量治疗。

A = 替格瑞洛颗粒口服混悬液等于 90 mg。 B = 替格瑞洛儿科片剂等于 90 mg。 C= 替格瑞洛儿科片剂悬浮于水中等于 90 mg。 D = 替格瑞洛商业 IR (1 x 90 mg) 片剂
药品：替格瑞洛颗粒
P2Y12 受体抑制剂以悬浮颗粒形式提供。
药品：替格瑞洛小儿片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以儿科片剂形式提供，可整片吞服。
药品：替格瑞洛小儿水悬片
一种 P2Y12 受体抑制剂，以悬浮在水中的儿科片剂形式提供。
药品：替格瑞洛速释 (IR) 片剂（商业片剂）
一种 P2Y12 血小板抑制剂可降低急性冠脉综合征患者（不稳定型心绞痛、非 ST（S 波和 T 波）抬高 MI 或 ST 抬高 MI）和有 MI 病史患者的血栓性心血管事件发生率
其他名称：
  • 布里林塔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
  • 确定替格瑞洛口服混悬液颗粒和小儿替格瑞洛片剂与市售替格瑞洛片剂在健康受试者中的相对生物利用度。
  • 确定整体替格瑞洛儿科片剂和分散在水中的儿科片剂与健康受试者口服混悬液颗粒的相对生物利用度。
  • 在健康受试者中评估儿科替格瑞洛片整体服用和儿科替格瑞洛片分散在水中的生物等效性。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时。
  • 确定替格瑞洛口服混悬液颗粒和小儿替格瑞洛片剂与市售替格瑞洛片剂在健康受试者中的相对生物利用度。
  • 确定整体替格瑞洛儿科片剂和分散在水中的儿科片剂与健康受试者口服混悬液颗粒的相对生物利用度。
  • 在健康受试者中评估儿科替格瑞洛片整体服用和儿科替格瑞洛片分散在水中的生物等效性。
在 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从时间零到最后可测量浓度 (AUC(0-t)) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学 (PK) 曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
达到最大观察到的血浆浓度的时间，直接取自个体浓度-时间曲线 (tmax)。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的终端斜率 (λz) 相关的半衰期。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
终端速率常数，通过浓度-时间曲线终端部分 (λz) 的对数线性回归估计。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
表观清除率，估计为剂量除以 AUC（仅替格瑞洛）(CL/F)。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
末期表观分布容积，通过将表观清除率 (CL/F) 除以 λz（仅替格瑞洛）(Vz/F) 进行估算。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
代谢物 Cmax 与母体 Cmax 的比率，根据分子量差异 (MRCmax) 进行调整。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
代谢物 AUC(0-t) 与母体 AUC(0-t) 的比率，根据分子量差异 (MRAUC(0-t)) 进行调整。
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
代谢物 AUC 与母体 AUC 之比，根据分子量差异 (MRAUC) 进行调整
大体时间：在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
比较替格瑞洛及其活性代谢物 (AR-C124910XX) 在健康受试者中作为口服混悬液颗粒剂、小儿替格瑞洛片剂、小儿替格瑞洛片剂水悬液和市售替格瑞洛片剂的药代动力学曲线。
在每个治疗期的给药后 0 小时（给药前）和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
发生不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到随访/提前终止（ET）（第 5 天到第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
评估不良事件作为安全性和耐受性变量的标准。
从筛选（第 -28 天）到随访/提前终止（ET）（第 5 天到第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
生命体征（收缩压和舒张压 [BP]）
大体时间：在筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）、治疗期 1、2、3、4（第 1-3 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后） )
评估生命体征作为安全性和耐受性变量的标准。
在筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）、治疗期 1、2、3、4（第 1-3 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后） )
生命体征（脉率）
大体时间：在筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）、治疗期 1、2、3、4（第 1-3 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后） )
评估生命体征作为安全性和耐受性变量的标准。
在筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）、治疗期 1、2、3、4（第 1-3 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后） )
十二导联心电图 (ECG)
大体时间：筛选时（第 -28 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
评估心血管系统功能作为安全性和耐受性变量的标准。
筛选时（第 -28 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
身体检查
大体时间：筛选时（第 -28 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
评估体格检查作为安全性和耐受性变量的标准。
筛选时（第 -28 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
实验室评估（血液学和临床化学）
大体时间：筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
评估血液学和临床化学作为安全性和耐受性变量的标准。
筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
实验室评估（尿液分析（试纸））
大体时间：筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））
评估尿液分析作为安全性和耐受性变量的标准。
筛选（第 -28 天）、入院（第 -1 天）和随访/ET（第 5 天至第 10 天（治疗第 4 期/ET 后））

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Parexel

调查人员

  • 首席研究员：Rainard Fuhr, Dr. med.、Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月12日

初级完成 (实际的)

2017年7月24日

研究完成 (实际的)

2017年7月24日

研究注册日期

首次提交

2017年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月1日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5136C00011

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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