211^At-BC8-B10 供体干细胞移植前治疗高危急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征或混合表型急性白血病患者

纳入标准：

• 患者必须患有符合以下描述之一的晚期 AML、ALL、高危 MDS 或 MPAL（也称为双表型）：

  • 首次缓解的 AML、ALL 或 MPAL，有流式细胞术可测量残留病灶 (MRD) 的证据
  • 首次缓解后的 AML、ALL 或 MPAL（即，在对治疗方案做出反应后达到缓解后至少复发一次）
  • AML、ALL 或 MPAL 代表原发性难治性疾病（即，在接受一种或多种先前治疗方案后的任何时间都未能达到缓解）
  • AML 由骨髓增生异常或骨髓增生综合征演变而来
  • MDS 表现为难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)
  • 根据法国-美国-英国 (FAB) 标准的慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
• 未缓解的患者必须有表达 CD45 的白血病母细胞；处于缓解期的患者不需要进行表型分析，并且可能患有先前记录为 CD45 阴性的白血病（因为在缓解期患者中，几乎所有抗体都与非恶性细胞结合，这些细胞占骨髓中 >= 95% 的有核细胞）
• 患者的循环原始细胞计数应低于 10,000/mm^3（允许使用羟基脲或类似药物进行控制）
• 根据以下公式 (Cockcroft-Gault)，患者的肌酐清除率估计值必须大于每分钟 50/ml；血清肌酐值必须在注册前 28 天内
• 患者的肝功能必须正常（胆红素、天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] < 正常上限的 2 倍）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2 或 Karnofsky >= 70
• 患者必须没有不受控制的感染
• 先前接受过非清髓性或强度降低的同种异体造血细胞移植 (HCT) 的患者必须没有正在进行的 GVHD 的证据，并且在入组时停止所有免疫抑制至少 6 周

• 患者必须有符合西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和/或国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 或其他外周血干细胞 (PBSC) 捐赠中心标准的 HLA 匹配相关供体或 HLA 匹配无关供体，或骨髓捐献，如下：

  • 相关供体：与患者相关且 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 在基因型或表型上相同；表型身份必须通过高分辨率分型来确认

  • 无关捐赠者：

    • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1；或者
    • 单个等位基因不匹配，在高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 处没有抗原错配，但在其他方面与高分辨率分型定义的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配
    • 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外；对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体（PRA）筛查；如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体；对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对供体排除
  • 移植物排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的

排除标准：

• 患者可能没有症状性冠状动脉疾病，也可能没有服用抗心律失常或正性肌力作用的心脏药物
• 左心室射血分数 < 35%
• 校正后的一氧化碳肺扩散能力 (DLCO) < 35% 或接受补充性持续供氧；当无法获得肺功能测试 (PFT) 时，将使用 6 分钟步行测试（6MWT，也称为运动血氧测定）：任何在 6MWT 期间室内空气氧饱和度 < 89% 的患者将被排除在外
• 肝脏异常：暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症证据的肝硬化、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性的患者
• 认为无法忍受诊断或治疗程序
• 治疗时活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
• 既往进行过清髓性同种异体 HCT 的患者
• 有生育能力的孕妇（β-人绒毛膜促性腺激素阳性 [β-HCG+] 或母乳喂养）
• 在移植期间和移植后 12 个月内不愿使用避孕药具的生育男性和女性
• 无法理解或给予知情同意
• 对基于鼠的单克隆抗体过敏
• 已知的放射治疗禁忌症