211^At-BC8-B10 Před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilou AML, ALL, vysoce rizikové MDS nebo MPAL (také známé jako bifenotypické) splňující jeden z následujících popisů:

  • AML, ALL nebo MPAL v první remisi s průkazem měřitelné reziduální nemoci (MRD) průtokovou cytometrií
  • AML, ALL nebo MPAL po první remisi (tj. s relapsem alespoň jednou po dosažení remise v reakci na léčebný režim)
  • AML, ALL nebo MPAL představující primární refrakterní onemocnění (tj. kdy se nepodařilo dosáhnout remise po jednom nebo více předchozích léčebných režimech)
  • AML se vyvinul z myelodysplastických nebo myeloproliferativních syndromů
  • MDS vyjádřený jako refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB)
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) podle francouzsko-americko-britských (FAB) kritérií
• Pacienti, kteří nejsou v remisi, musí mít leukemické blasty exprimující CD45; pacienti v remisi nevyžadují fenotypizaci a mohou mít leukémii, která byla dříve dokumentována jako CD45 negativní (protože u pacientů v remisi se prakticky všechna protilátka váže na nezhoubné buňky, které tvoří >= 95 % jaderných buněk ve dřeni)
• Pacienti by měli mít počet cirkulujících blastů nižší než 10 000/mm^3 (kontrola hydroxymočovinou nebo podobnou látkou je povolena)
• Pacienti musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50/ml za minutu podle následujícího vzorce (Cockcroft-Gault); hodnota sérového kreatininu musí být do 28 dnů před registrací
• Pacienti musí mít normální funkci jater (bilirubin, aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] < 2násobek horní hranice normálu)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 nebo Karnofsky >= 70
• Pacienti musí být bez nekontrolované infekce
• Pacienti s předchozí nemyeloablativní nebo kondicionační alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) se sníženou intenzitou nesmí mít žádné známky probíhající GVHD a v době zařazení do studie nesmí mít žádnou imunosupresi po dobu alespoň 6 týdnů.

• Pacienti musí mít příbuzného dárce odpovídající HLA nebo nepříbuzného dárce shodného HLA, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo National Marrow Donor Program (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro kmenové buňky periferní krve (PBSC) nebo dárcovství kostní dřeně, a to následovně:

  • Příbuzný dárce: příbuzný s pacientem a genotypově nebo fenotypově identický pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1; fenotypová identita musí být potvrzena typizací s vysokým rozlišením

  • Nepříbuzný dárce:

    • Vhodné pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 psaním s vysokým rozlišením; NEBO
    • Neshoda pro jednu alelu bez neshody antigenu na HLA-A, B nebo C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením, ale jinak se shoduje pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
    • Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; doporučený postup pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získat screening panelových reaktivních protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickými cytotoxickými testy B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
  • Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí mít symptomatické onemocnění koronárních tepen a nemusí užívat léky na srdce pro antiarytmické nebo inotropní účinky
• Ejekční frakce levé komory < 35 %
• Upravená difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 35 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku; pokud nelze získat test funkce plic (PFT), použije se 6minutový test chůze (6MWT, také známý jako zátěžová oxymetrie): Každý pacient se saturací kyslíku na vzduchu v místnosti < 89 % během 6MWT bude vyloučen
• Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) v době léčby
• Pacienti s předchozí myeloablativní alogenní HCT
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin [beta-HCG+] nebo kojící
• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
• Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
• Alergie na myší monoklonální protilátky
• Známé kontraindikace radioterapie