211^At-BC8-B10 перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска, острым лимфобластным лейкозом, миелодиспластическим синдромом или острым лейкозом смешанного фенотипа

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь прогрессирующий ОМЛ, ОЛЛ, МДС высокого риска или MPAL (также известный как бифенотипический), отвечающий одному из следующих описаний:

  • AML, ALL или MPAL в первой ремиссии с признаками измеримой остаточной болезни (MRD) с помощью проточной цитометрии
  • AML, ALL или MPAL за пределами первой ремиссии (т.е. рецидив по крайней мере один раз после достижения ремиссии в ответ на схему лечения)
  • AML, ALL или MPAL, представляющие собой первично рефрактерное заболевание (т. е. не достигшие ремиссии в любое время после одного или нескольких предыдущих режимов лечения)
  • ОМЛ развился из миелодиспластического или миелопролиферативного синдромов.
  • МДС, выраженный в виде рефрактерной анемии с избытком бластов (РАИБ)
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) по франко-американо-британским (FAB) критериям
• У пациентов без ремиссии должны быть лейкемические бласты, экспрессирующие CD45; пациенты в стадии ремиссии не требуют фенотипирования и могут иметь лейкемию, ранее задокументированную как CD45-отрицательную (поскольку у пациентов с ремиссией практически все антитела связываются с незлокачественными клетками, которые составляют >= 95% ядерных клеток в костном мозге)
• У пациентов должно быть число циркулирующих бластов менее 10 000/мм^3 (допускается контроль с помощью гидроксимочевины или аналогичного агента).
• Пациенты должны иметь расчетный клиренс креатинина более 50/мл в минуту по следующей формуле (Cockcroft-Gault); значение креатинина сыворотки должно быть в течение 28 дней до регистрации
• Пациенты должны иметь нормальную функцию печени (билирубин, аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинаминотрансфераза [АЛТ] < 2 раза выше верхней границы нормы)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2 или Karnofsky >= 70
• Пациенты должны быть свободны от неконтролируемой инфекции
• Пациенты с предшествующей немиелоаблативной или кондиционирующей трансплантацией аллогенных гемопоэтических клеток (HCT) с уменьшенной интенсивностью не должны иметь признаков продолжающейся РТПХ и не должны принимать все иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 6 недель на момент включения в исследование.

• Пациенты должны иметь HLA-совместимого родственного донора или HLA-совместимого неродственного донора, который соответствует стандарту Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) и/или Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) или другим критериям донорского центра для стволовых клеток периферической крови (PBSC) или донорство костного мозга следующим образом:

  • Родственный донор: родственный пациенту и генотипически или фенотипически идентичный по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1; фенотипическая идентичность должна быть подтверждена типированием с высоким разрешением

  • Неродственный донор:

    • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением; ИЛИ
    • Несовпадение по одному аллелю без несовпадения антигена по HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением, но в остальном совпадает по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования с высоким разрешением
    • Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллеля HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несовпадением аллелей HLA I класса независимо от результатов PRA должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекресты; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
  • Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент А*0101, а донор А*0102, и такой тип несовпадения не допускается.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не иметь симптоматической болезни коронарных артерий и не могут принимать сердечные препараты для антиаритмического или инотропного действия.
• Фракция выброса левого желудочка < 35%
• Скорректированная диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 35% или получение дополнительного непрерывного кислорода; если нельзя получить тест функции легких (PFT), будет использоваться тест 6-минутной ходьбы (6MWT, также известный как оксиметрия с физической нагрузкой): любой пациент с насыщением кислородом на комнатном воздухе <89% во время 6MWT будет исключен.
• Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Воспринимаемая неспособность переносить диагностические или терапевтические процедуры
• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) во время лечения
• Пациенты с предшествующей миелоаблативной аллогенной HCT
• Беременные женщины детородного возраста (положительные бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ+] или кормящие грудью
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Неспособность понять или дать информированное согласие
• Аллергия на мышиные моноклональные антитела
• Известные противопоказания к лучевой терапии