211 ^ At-BC8-B10 Avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque, de leucémie lymphoblastique aiguë, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë à phénotype mixte

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une LAM avancée, une LAL, un SMD à haut risque ou une MPAL (également connue sous le nom de biphénotypique) répondant à l'une des descriptions suivantes :

  • AML, ALL ou MPAL en première rémission avec preuve de maladie résiduelle mesurable (MRM) par cytométrie en flux
  • AML, ALL ou MPAL au-delà de la première rémission (c'est-à-dire, avoir rechuté au moins une fois après avoir atteint la rémission en réponse à un schéma thérapeutique)
  • AML, ALL ou MPAL représentant une maladie réfractaire primaire (c'est-à-dire, n'ayant pas réussi à obtenir une rémission à tout moment après un ou plusieurs schémas thérapeutiques antérieurs)
  • La LAM a évolué à partir de syndromes myélodysplasiques ou myéloprolifératifs
  • SMD exprimé en anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) selon les critères franco-américains-britanniques (FAB)
• Les patients non en rémission doivent avoir des blastes leucémiques exprimant CD45 ; les patients en rémission ne nécessitent pas de phénotypage et peuvent avoir une leucémie précédemment documentée comme étant négative au CD45 (car chez les patients en rémission, pratiquement toute la liaison des anticorps se fait aux cellules non malignes qui représentent >= 95 % des cellules nucléées dans la moelle)
• Les patients doivent avoir un nombre de blastes circulants inférieur à 10 000/mm^3 (le contrôle avec de l'hydroxyurée ou un agent similaire est autorisé)
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée supérieure à 50/ml par minute selon la formule suivante (Cockcroft-Gault) ; la valeur de la créatinine sérique doit être dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique normale (bilirubine, aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT] < 2 fois la limite supérieure de la normale)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ou Karnofsky >= 70
• Les patients doivent être exempts d'infection non contrôlée
• Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules allogéniques-hématopoïétiques (HCT) conditionnée non myéloablative ou à intensité réduite ne doivent présenter aucun signe de GVHD en cours et être hors immunosuppression pendant au moins 6 semaines au moment de l'inscription

• Les patients doivent avoir un donneur apparenté HLA compatible ou un donneur non apparenté HLA compatible qui répond aux critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du National Marrow Donor Program (NMDP) ou à d'autres critères du centre de donneurs pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou don de moelle osseuse, comme suit :

  • Donneur apparenté : apparenté au patient et génotypiquement ou phénotypiquement identique pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 ; l'identité phénotypique doit être confirmée par un typage à haute résolution

  • Donneur non apparenté :

    • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution ; OU
    • Non apparié pour un seul allèle sans mésappariement d'antigène au niveau de HLA-A, B ou C tel que défini par un typage à haute résolution, mais autrement apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par un typage à haute résolution
    • Les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur ; la procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 est d'obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT ; si l'ARP montre > 10 % d'activité, alors des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues ; le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif ; pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues quels que soient les résultats de l'ARP ; un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
  • Les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'incompatibilité n'est pas autorisé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie coronarienne symptomatique et ne pas prendre de médicaments cardiaques pour des effets anti-arythmiques ou inotropes
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %
• Capacité de diffusion corrigée des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu ; lorsque les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne peuvent pas être obtenus, le test de marche de 6 minutes (6MWT, également connu sous le nom d'oxymétrie d'effort) sera utilisé : tout patient présentant une saturation en oxygène dans l'air ambiant < 89 % pendant un 6MWT sera exclu
• Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement de synthèse hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique ou maladie biliaire symptomatique
• Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Incapacité perçue à tolérer les procédures diagnostiques ou thérapeutiques
• Leucémie active du système nerveux central (SNC) au moment du traitement
• Patients avec HCT allogénique myéloablatif antérieur
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (bêta-gonadotrophine chorionique humaine positive [bêta-HCG+] ou qui allaitent
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Allergie aux anticorps monoclonaux d'origine murine
• Contre-indications connues à la radiothérapie