211^At-BC8-B10 Før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, myelodysplastisk syndrom eller akutt leukemi med blandet fenotype

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha avansert AML, ALL, høyrisiko MDS eller MPAL (også kjent som bifenotypisk) som oppfyller en av følgende beskrivelser:

  • AML, ALL eller MPAL i første remisjon med bevis på målbar restsykdom (MRD) ved flowcytometri
  • AML, ALL eller MPAL utover første remisjon (dvs. å ha fått tilbakefall minst én gang etter å ha oppnådd remisjon som svar på et behandlingsregime)
  • AML, ALL eller MPAL som representerer primær refraktær sykdom (dvs. å ha unnlatt å oppnå remisjon på noe tidspunkt etter ett eller flere tidligere behandlingsregimer)
  • AML utviklet seg fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer
  • MDS uttrykt som refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) etter fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier
• Pasienter som ikke er i remisjon må ha CD45-uttrykkende leukemieksploser; Pasienter i remisjon krever ikke fenotyping og kan ha leukemi som tidligere er dokumentert å være CD45-negativ (fordi hos remisjonspasienter er praktisk talt all antistoffbinding til ikke-maligne celler som utgjør >= 95 % av kjerneholdige celler i margen)
• Pasienter bør ha et sirkulerende blastantall på mindre enn 10 000/mm^3 (kontroll med hydroksyurea eller lignende middel er tillatt)
• Pasienter må ha en estimert kreatininclearance større enn 50/ml per minutt ved hjelp av følgende formel (Cockcroft-Gault); serumkreatininverdien må være innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha normal leverfunksjon (bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] < 2 ganger øvre normalgrense)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 eller Karnofsky >= 70
• Pasienter må være fri for ukontrollert infeksjon
• Pasienter med tidligere ikke-myeloablativ eller redusert intensitet kondisjonerende allogen-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) må ikke ha noen tegn på pågående GVHD og være av med all immunsuppresjon i minst 6 uker ved registreringstidspunktet

• Pasienter må ha en HLA-matchet beslektet giver eller en HLA-matchet urelatert donor som oppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) eller benmargsdonasjon, som følger:

  • Beslektet donor: relatert til pasienten og genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig typing

  • Ikke-relatert giver:

    • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER
    • Mismatchet for et enkelt allel uten antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som definert ved høyoppløsningstyping, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing
    • Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoetiske celleinnplanting i fare; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå panelreaktive antistoff (PRA)-skjermer mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
  • Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchet allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter har kanskje ikke symptomatisk koronarsykdom og bruker kanskje ikke hjertemedisiner for antiarytmiske eller inotropiske effekter
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
• Korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 35 % eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; når lungefunksjonstester (PFT) ikke kan oppnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kjent som treningsoksymetri) brukes: Enhver pasient med oksygenmetning på romluft på < 89 % under en 6MWT vil bli ekskludert
• Leverabnormaliteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar syntetisk leverdysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopp, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
• Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Opplevd manglende evne til å tolerere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi ved behandlingstidspunktet
• Pasienter med tidligere myeloablativ allogen-HCT
• Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-humant koriongonadotropinpositivt [beta-HCG+] eller ammer
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke
• Allergi mot murine-baserte monoklonale antistoffer
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling