211^At-BC8-B10 donor őssejt-átültetés előtt magas kockázatú akut mieloid leukémiában, akut limfoblasztos leukémiában, mielodiszpláziás szindrómában vagy vegyes fenotípusú akut leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek előrehaladott AML-lel, ALL-lel, magas kockázatú MDS-sel vagy MPAL-lel (más néven bifenotípusos) kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbi leírások egyikének:

  • AML, ALL vagy MPAL első remisszióban, áramlási citometriával mérhető reziduális betegség (MRD) bizonyítékával
  • AML, ALL vagy MPAL az első remisszión túl (azaz legalább egyszer kiújult a remisszió elérése után a kezelési rend hatására)
  • AML, ALL vagy MPAL, amely primer refrakter betegséget jelent (azaz, amikor egy vagy több korábbi kezelési rendet követően soha nem sikerült remissziót elérni)
  • Az AML myelodysplasiás vagy mieloproliferatív szindrómákból fejlődött ki
  • MDS, amely refrakter vérszegénységként fejeződik ki túlzott blastokkal (RAEB)
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) francia-amerikai-brit (FAB) kritériumok szerint
• A nem remisszióban lévő betegeknek CD45-öt expresszáló leukémiás blasztoknak kell lenniük; A remisszióban lévő betegek nem igényelnek fenotipizálást, és előfordulhat, hogy korábban CD45-negatívnak nyilvánított leukémiában szenvednek (mivel a remissziós betegeknél gyakorlatilag az összes antitest kötődik a nem rosszindulatú sejtekhez, amelyek a csontvelőben lévő magos sejtek >= 95%-át teszik ki)
• A betegek keringési blastszámának kevesebbnek kell lennie, mint 10 000/mm^3 (hidroxi-karbamiddal vagy hasonló szerrel végzett kontroll megengedett)
• A betegek becsült kreatinin-clearance-ének percenként 50/ml-nél nagyobbnak kell lennie a következő képlet szerint (Cockcroft-Gault); a szérum kreatinin értéknek a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell lennie
• A betegeknek normál májfunkciójúaknak kell lenniük (a bilirubin, az aszpartát-aminotranszferáz [AST] és az alanin-aminotranszferáz [ALT] értéke a normálérték felső határának kétszerese < 2-szer).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) < 2 vagy Karnofsky >= 70
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az ellenőrizetlen fertőzésektől
• Azoknál a betegeknél, akik korábban nem myeloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionáló allogén-hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) részesültek, nem lehet bizonyítéka a folyamatban lévő GVHD-re, és a beiratkozás időpontjában legalább 6 hétig nem kaphatnak immunszuppressziót.

• A betegeknek rendelkezniük kell egy HLA-egyeztethető rokon donorral vagy egy HLA-egyeztetett nem rokon donorral, aki megfelel a szabványos Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) és/vagy a National Marrow Donor Program (NMDP) vagy más donorközpont perifériás vér őssejt (PBSC) kritériumainak, vagy csontvelő-adományozás, az alábbiak szerint:

  • Kapcsolódó donor: rokon a pácienssel, genotípusosan vagy fenotípusosan azonos a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében; a fenotípusos azonosságot nagy felbontású tipizálással kell megerősíteni

  • Nem rokon donor:

    • Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 típusokhoz; VAGY
    • Nem illeszkedik egyetlen allélhez, anélkül, hogy a HLA-A, B vagy C esetében a HLA-A-ban, B-ben vagy C-ben nem egyezik az antigén, a nagy felbontású tipizálással, de egyébként a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében a nagy felbontású tipizálással egyezik.
    • A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképzőszervi sejtek beültetését; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, az áramlási citometriát vagy a B- és T-sejtek citotoxikus keresztegyezését kell elérni, függetlenül a PRA-eredményektől; a pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti
  • A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem szenvednek tünetekkel járó koszorúér-betegségben, és nem szednek szívgyógyszert antiaritmiás vagy inotróp hatás miatt
• A bal kamra ejekciós frakciója < 35%
• A tüdő korrigált diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) < 35% vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadására; ha a tüdőfunkciós teszt (PFT) nem végezhető el, a 6 perces sétatesztet (6MWT, más néven terhelési oximetria) kell alkalmazni: Minden olyan beteg kizárásra kerül, akinek a szobalevegő oxigénszaturációja <89% a 6MWT alatt.
• Máj rendellenességek: fulmináns májelégtelenség, májcirrhosis portális hipertóniával, alkoholos hepatitis, nyelőcső visszér, hepatikus encephalopathia, nem korrigálható májszintetikus diszfunkció, amit a protrombin idő megnyúlása bizonyít, portális hipertóniával kapcsolatos ascites, bakteriális vagy gombás máj , epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis vagy tüneti epebetegség
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Érzékelt képtelenség a diagnosztikai vagy terápiás eljárások tolerálására
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia a kezelés idején
• Előzetesen myeloablatív allogén HCT-ben szenvedő betegek
• Fogamzóképes nők, akik terhesek (béta-humán koriongonadotropin pozitív [béta-HCG+] vagy szoptatnak)
• Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a transzplantáció alatt és azt követően 12 hónapig
• Képtelenség megérteni vagy tájékozott beleegyezést adni
• Allergia egér alapú monoklonális antitestekre
• A sugárkezelés ismert ellenjavallatai