211^At-BC8-B10 antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásico o leucemia aguda de fenotipo mixto

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener LMA avanzada, LLA, MDS de alto riesgo o MPAL (también conocido como bifenotípico) que cumplan con una de las siguientes descripciones:

  • AML, ALL o MPAL en primera remisión con evidencia de enfermedad residual medible (MRD) por citometría de flujo
  • AML, ALL o MPAL más allá de la primera remisión (es decir, haber recaído al menos una vez después de lograr la remisión en respuesta a un régimen de tratamiento)
  • AML, ALL o MPAL que representan una enfermedad refractaria primaria (es decir, no haber logrado la remisión en ningún momento después de uno o más regímenes de tratamiento previos)
  • AML evolucionó de síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos
  • MDS expresado como anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) según los criterios franco-estadounidense-británicos (FAB)
• Los pacientes que no están en remisión deben tener blastos leucémicos que expresen CD45; los pacientes en remisión no requieren fenotipado y pueden tener leucemia previamente documentada como CD45 negativa (porque en pacientes en remisión, prácticamente todos los anticuerpos se unen a células no malignas que constituyen >= 95 % de las células nucleadas en la médula)
• Los pacientes deben tener un recuento de blastos circulantes de menos de 10 000/mm^3 (se permite el control con hidroxiurea o un agente similar)
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado superior a 50/ml por minuto mediante la siguiente fórmula (Cockcroft-Gault); el valor de creatinina sérica debe estar dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener una función hepática normal (bilirrubina, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] < 2 veces el límite superior de lo normal)
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2 o Karnofsky >= 70
• Los pacientes deben estar libres de infección no controlada.
• Los pacientes con alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT, por sus siglas en inglés) no mieloablativo o de acondicionamiento de intensidad reducida no deben tener evidencia de EICH en curso y no deben tener inmunosupresión durante al menos 6 semanas en el momento de la inscripción.

• Los pacientes deben tener un donante emparentado con HLA compatible o un donante no emparentado con HLA compatible que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o National Marrow Donor Program (NMDP) u otros centros de donantes para células madre de sangre periférica (PBSC) o donación de médula ósea, de la siguiente manera:

  • Donante relacionado: relacionado con el paciente y genotípica o fenotípicamente idéntico para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1; la identidad fenotípica debe confirmarse mediante tipificación de alta resolución

  • Donante no emparentado:

    • Emparejado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución; O
    • Coincidencia incorrecta para un solo alelo sin coincidencia de antígeno en HLA-A, B o C según lo definido por tipificación de alta resolución, pero por lo demás coincidente para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución
    • Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias de nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener pruebas de detección de anticuerpos reactivos de panel (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra > 10 % de actividad, entonces se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA Clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T, independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
  • Los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no tengan enfermedad arterial coronaria sintomática y que no estén tomando medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%
• Capacidad de difusión corregida de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) < 35% o recibir oxígeno continuo suplementario; cuando no se pueda obtener la prueba de función pulmonar (PFT), se utilizará la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT, también conocida como oximetría de ejercicio): Se excluirá a cualquier paciente con saturación de oxígeno en aire ambiente de < 89 % durante una 6MWT.
• Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos
• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento del tratamiento
• Pacientes con TCH alogénico mieloablativo previo
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta positiva [beta-HCG+] o en periodo de lactancia
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
• Alergia a los anticuerpos monoclonales de origen murino
• Contraindicaciones conocidas de la radioterapia