211^At-BC8-B10 Ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava pitkälle edennyt AML, ALL, korkean riskin MDS tai MPAL (tunnetaan myös nimellä bifenotyyppi), joka täyttää jonkin seuraavista kuvauksista:

  • AML, ALL tai MPAL ensimmäisessä remissiossa, jossa on näyttöä mitattavissa olevasta jäännössairaudesta (MRD) virtaussytometrialla
  • AML, ALL tai MPAL ensimmäisen remission jälkeen (eli uusiutunut vähintään kerran remission saavuttamisen jälkeen vasteena hoito-ohjelmalle)
  • AML, ALL tai MPAL, jotka edustavat primaarista tulenkestävää sairautta (eli jotka eivät ole saavuttaneet remissiota missään vaiheessa yhden tai useamman aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen)
  • AML kehittyi myelodysplastisista tai myeloproliferatiivisista oireyhtymistä
  • MDS ilmaistuna refraktaarisena anemiana, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB)
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) kriteerein
• Potilailla, jotka eivät ole remissiossa, tulee olla CD45:tä ilmentäviä leukeemisia blasteja; Remissiossa olevat potilaat eivät tarvitse fenotyyppien määritystä ja heillä voi olla leukemia, jonka on aiemmin dokumentoitu olevan CD45-negatiivinen (koska remissiopotilailla lähes kaikki vasta-aine sitoutuu ei-pahanlaatuisiin soluihin, jotka muodostavat >= 95 % ydinytimen tumallisista soluista)
• Potilaiden verenkierron blastimäärän tulee olla alle 10 000/mm^3 (kontrolli hydroksiurealla tai vastaavalla aineella on sallittu).
• Potilaiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on yli 50/ml/min seuraavan kaavan mukaan (Cockcroft-Gault); seerumin kreatiniiniarvon on oltava 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla normaali (bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] < 2 kertaa normaalin yläraja)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 tai Karnofsky >= 70
• Potilaiden tulee olla vapaita hallitsemattomista infektioista
• Potilailla, joilla on aiempi ei-myeloablatiivinen tai alentunut intensiteetti hoitava allogeenis-hematopoieettinen solusiirto (HCT), ei saa olla merkkejä meneillään olevasta GVHD:stä ja heillä ei saa olla immunosuppressiota vähintään 6 viikon ajan ilmoittautumisajankohtana.

• Potilaalla on oltava HLA-sopiva sukulainen luovuttaja tai HLA-sopiva ei-sukulainen luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) tai muiden luovuttajakeskuksen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kriteerit. luuytimen luovutus seuraavasti:

  • Läheinen luovuttaja: sukua potilaalle ja genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle; fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella typauksella

  • Liittymätön luovuttaja:

    • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla; TAI
    • Yhteensopimaton yhdelle alleelille ilman antigeenien yhteensopimattomuutta HLA-A:ssa, B:ssä tai C:ssä korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, mutta muuten täsmää HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1 korkean resoluution tyypityksen avulla.
    • Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
  • Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei ehkä ole oireista sepelvaltimotautia eivätkä he välttämättä käytä sydänlääkkeitä rytmihäiriöiden tai inotrooppisten vaikutuksista
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
• Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 35 % tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen; kun keuhkojen toimintatestejä (PFT) ei voida saada, käytetään 6 minuutin kävelytestiä (6MWT, joka tunnetaan myös nimellä rasitusoksimetria): Potilaat, joiden happisaturaatio huoneilmassa on < 89 % 6MWT:n aikana, suljetaan pois.
• Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombiiniajan pidentymisestä, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-maksa , sappiteiden tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Todettu kyvyttömyys sietää diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia hoidon aikana
• Potilaat, joilla on myeloablatiivinen allogeeninen HCT
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen [beta-HCG+] tai imettävät)
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
• Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Allergia hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Tunnetut sädehoidon vasta-aiheet