211^At-BC8-B10 Før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller blandet fænotype akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskreden AML, ALL, højrisiko MDS eller MPAL (også kendt som bifænotypisk), der opfylder en af ​​følgende beskrivelser:

  • AML, ALL eller MPAL i første remission med tegn på målbar restsygdom (MRD) ved flowcytometri
  • AML, ALL eller MPAL ud over første remission (dvs. at have fået tilbagefald mindst én gang efter opnåelse af remission som reaktion på et behandlingsregime)
  • AML, ALL eller MPAL, der repræsenterer primær refraktær sygdom (dvs. ikke at opnå remission på noget tidspunkt efter en eller flere tidligere behandlingsregimer)
  • AML udviklede sig fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer
  • MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) efter fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier
• Patienter, der ikke er i remission, skal have CD45-udtrykkende leukæmi-blaster; patienter i remission kræver ikke fænotypebestemmelse og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ (fordi hos remissionspatienter er stort set al antistofbinding til ikke-maligne celler, som udgør >= 95 % af kerneceller i marven)
• Patienter bør have et cirkulerende blastantal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt)
• Patienter skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 50/ml pr. minut ved hjælp af følgende formel (Cockcroft-Gault); serum kreatinin værdi skal være inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal have normal leverfunktion (bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] < 2 gange den øvre normalgrænse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 eller Karnofsky >= 70
• Patienter skal være fri for ukontrolleret infektion
• Patienter med tidligere non-myeloablativ eller reduceret intensitet konditionerende allogen-hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) må ikke have tegn på igangværende GVHD og skal være fri for al immunsuppression i mindst 6 uger på tidspunktet for indskrivning

• Patienter skal have en HLA-matchet relateret donor eller en HLA-matchet ikke-relateret donor, der opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvsdonation som følger:

  • Relateret donor: relateret til patienten og genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fænotypisk identitet skal bekræftes ved højopløselig typning

  • Ikke-relateret donor:

    • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning; ELLER
    • Mismatchet for en enkelt allel uden antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
    • Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panelreaktive antistof (PRA) screeninger til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
  • Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
• Korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) < 35 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen; når lungefunktionstest (PFT) ikke kan opnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kendt som træningsoximetri) blive brugt: Enhver patient med iltmætning på rumluft på < 89 % under en 6MWT vil blive udelukket
• Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
• Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet
• Patienter med tidligere myeloablativ allogen-HCT
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-humant choriongonadotropinpositivt [beta-HCG+] eller ammer
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
• Allergi over for murine-baserede monoklonale antistoffer
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling