211^At-BC8-B10 Vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastisch syndroom of acute leukemie met gemengd fenotype

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geavanceerde AML, ALL, hoog-risico MDS of MPAL (ook bekend als biphenotypisch) hebben die aan een van de volgende beschrijvingen voldoen:

  • AML, ALL of MPAL in eerste remissie met bewijs van meetbare residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie
  • AML, ALL of MPAL voorbij de eerste remissie (d.w.z. minstens één keer teruggevallen na het bereiken van remissie als reactie op een behandelingsregime)
  • AML, ALL of MPAL die een primaire refractaire ziekte vertegenwoordigen (d.w.z. het niet hebben bereikt om op enig moment remissie te bereiken na een of meer eerdere behandelingsregimes)
  • AML is voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen
  • MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) volgens Frans-Amerikaans-Britse (FAB) criteria
• Patiënten die niet in remissie zijn, moeten leukemieblasten hebben die CD45 tot expressie brengen; patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat ze CD45-negatief is (omdat bij remissiepatiënten vrijwel alle antilichaambinding plaatsvindt aan niet-kwaadaardige cellen die >= 95% van de cellen met kern in het merg uitmaken)
• Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan)
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben volgens de volgende formule (Cockcroft-Gault); serumcreatininewaarde moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn
• Patiënten moeten een normale leverfunctie hebben (bilirubine, aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT] < 2 maal de bovengrens van normaal)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 of Karnofsky >= 70
• Patiënten moeten vrij zijn van ongecontroleerde infectie
• Patiënten met eerdere niet-myeloablatieve of conditionerende allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met verminderde intensiteit mogen geen bewijs hebben van aanhoudende GVHD en mogen op het moment van inschrijving gedurende ten minste 6 weken geen immunosuppressie ondergaan

• Patiënten moeten een HLA-gematchte verwante donor hebben of een HLA-gematchte niet-verwante donor die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmergdonatie, als volgt:

  • Gerelateerde donor: verwant aan de patiënt en genotypisch of fenotypisch identiek voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1; fenotypische identiteit moet worden bevestigd door typen met hoge resolutie

  • Onverwante donor:

    • Gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; OF
    • Niet-overeenkomend voor een enkel allel zonder niet-overeenkomende antigeen bij HLA-A, B of C zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie, maar anders overeenkomend voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typering met hoge resolutie
    • Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) match is het verkrijgen van panel-reactieve antilichaam (PRA)-screens voor klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
  • Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn voor een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten
• Linkerventrikelejectiefractie < 35%
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 35% of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; wanneer longfunctietesten (PFT) niet kunnen worden verkregen, wordt de 6-minuten looptest (6MWT, ook bekend als inspanningsoximetrie) gebruikt: elke patiënt met een zuurstofverzadiging in de kamerlucht van <89% tijdens een 6MWT wordt uitgesloten
• Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te tolereren
• Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van de behandeling
• Patiënten met eerdere myeloablatieve allogene HCT
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine-positief [bèta-HCG+] of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
• Allergie voor op muizen gebaseerde monoklonale antilichamen
• Bekende contra-indicaties voor radiotherapie