211^At-BC8-B10 高リスク急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、または混合表現型急性白血病患者の治療におけるドナー幹細胞移植前

包含基準:

• 患者は、次の説明のいずれかを満たす進行した AML、ALL、高リスク MDS、または MPAL (バイフェノタイプとしても知られる) を持っている必要があります。

  • -フローサイトメトリーによる測定可能な残存病変（MRD）の証拠を伴う最初の寛解のAML、ALL、またはMPAL
  • 最初の寛解を超えたAML、ALL、またはMPAL（すなわち、治療レジメンに反応して寛解を達成した後、少なくとも1回再発した）
  • -原発性難治性疾患を表すAML、ALL、またはMPAL（つまり、1つまたは複数の以前の治療レジメンの後にいつでも寛解を達成できなかった）
  • 骨髄異形成または骨髄増殖症候群から進化したAML
  • 過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB）として表されるMDS
  • フレンチ・アメリカン・ブリティッシュ（FAB）基準による慢性骨髄単球性白血病（CMML）
• 寛解していない患者は、CD45発現白血病芽球を持っている必要があります。 -寛解期の患者は表現型検査を必要とせず、以前にCD45陰性であると報告された白血病を患っている可能性があります（寛解期の患者では、実質的にすべての抗体結合が、骨髄の有核細胞の>= 95％を構成する非悪性細胞に対するものであるため）
• 患者の循環芽球数は 10,000/mm^3 未満でなければなりません (ヒドロキシ尿素または類似の薬剤による制御は許可されます)。
• 患者は、次の式 (Cockcroft-Gault) により、毎分 50/ml を超える推定クレアチニン クリアランスを持っている必要があります。 -血清クレアチニン値は、登録前の28日以内でなければなりません
• -患者は正常な肝機能を持っている必要があります（ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] <正常の上限の2倍）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 または Karnofsky >= 70
• 患者は管理されていない感染から解放されていなければなりません
• -以前に非骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニング同種造血細胞移植（HCT）を受けた患者は、進行中のGVHDの証拠がなく、登録時に少なくとも6週間すべての免疫抑制がオフでなければなりません

• -患者は、標準のシアトルがんケアアライアンス（SCCA）および/または全国骨髄ドナープログラム（NMDP）または末梢血幹細胞（PBSC）の他のドナーセンター基準を満たす、HLAが一致する血縁ドナーまたはHLAが一致する血縁関係のないドナーを持っている必要があります。骨髄提供は、次のとおりです。

  • 関連ドナー: 患者に関連し、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 について遺伝子型または表現型が同一である。表現型の同一性は、高解像度タイピングによって確認する必要があります

  • 非血縁ドナー:

    • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。また
    • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C での抗原不一致のない単一の対立遺伝子のミスマッチですが、高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 のそれ以外の場合は一致します
    • ドナー造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者についてクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
  • 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。

除外基準:

• 患者は症候性の冠動脈疾患を持っていない可能性があり、抗不整脈または強心作用のための心臓薬を服用していない可能性があります
• 左室駆出率 < 35%
• -一酸化炭素（DLCO）の肺の補正拡散能力が35％未満、または補助的な連続酸素を受け取っている;肺機能検査 (PFT) が得られない場合は、6 分間の歩行検査 (6MWT、運動酸素濃度計とも呼ばれます) が使用されます。
• 肝臓の異常：劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって証明される矯正不能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られている患者
• 診断または治療手順に耐えられないという認識
• -治療時の活動性中枢神経系（CNS）白血病
• -以前に骨髄破壊的同種HCTを受けた患者
• -妊娠中の出産の可能性のある女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性[ベータ-HCG +]または授乳中）
• 移植中および移植後 12 か月間、避妊具の使用を望まない妊娠可能な男性および女性
• 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
• マウスベースのモノクローナル抗体に対するアレルギー
• 放射線療法に対する既知の禁忌