- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03128034
211^At-BC8-B10 Vor Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp
Eine Studie zur Bewertung steigender Dosen von 211^At-markiertem Anti-CD45 MAb BC8-B10 (211^At-BC8-B10), gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation bei akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) , oder Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Akute myeloische Leukämie
- Akute myeloische Leukämie aufgrund eines früheren myelodysplastischen Syndroms
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
- Akute lymphatische Leukämie
- Wiederkehrende akute myeloische Leukämie
- Refraktäre akute myeloische Leukämie
- Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven Blasten
- Rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie
- Refraktäre akute lymphoblastische Leukämie
- Rezidivierende akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp
- Refraktärer gemischter Phänotyp Akute Leukämie
- Akute Leukämie des gemischten Phänotyps
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von 211^At-BC8-B10.
Die Patienten erhalten 211^At-BC8-B10 intravenös (i.v.) über 6-8 Stunden an Tag -7 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -4, -3 und -2. Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer Transplantation von TBI und peripheren Blutstammzellen (PBSC). Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden oral (PO) oder IV Cyclosporin und dann bis zum Tag 180 ausgeschlichen oder bis zum Tag 96 fortgesetzt und dann ausgeschlichen bis Tag 150. Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. (erste Dosis 4-6 Stunden nach PBSC-Infusion) alle 12 Stunden an den Tagen 0-27 oder alle 8 Stunden an Tag 0 und dann reduziert auf alle 12 Stunden an den Tagen 30-40. Patienten mit HLA-passenden, nicht verwandten Spendern erhalten Sirolimus p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen -3 bis 150 und dann ausschleichend bis Tag 180.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 100 Tagen und dann nach 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten müssen fortgeschrittene AML, ALL, Hochrisiko-MDS oder MPAL (auch bekannt als biphänotypisch) haben, die eine der folgenden Beschreibungen erfüllen:
- AML, ALL oder MPAL in erster Remission mit Nachweis einer messbaren Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie
- AML, ALL oder MPAL über die erste Remission hinaus (d. h. mindestens ein Rückfall nach Erreichen einer Remission als Reaktion auf ein Behandlungsschema)
- AML, ALL oder MPAL, die eine primär refraktäre Erkrankung darstellen (d. h. nach einem oder mehreren vorangegangenen Behandlungsschemata wurde zu keinem Zeitpunkt eine Remission erreicht)
- AML hat sich aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen entwickelt
- MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB)
- Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) nach französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien
- Patienten ohne Remission müssen CD45-exprimierende leukämische Blasten haben; Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und haben möglicherweise Leukämie, die zuvor als CD45-negativ dokumentiert wurde (weil bei Remissionspatienten praktisch die gesamte Antikörperbindung an nicht-bösartige Zellen erfolgt, die >= 95 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark ausmachen)
- Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig)
- Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50/ml pro Minute gemäß der folgenden Formel (Cockcroft-Gault) haben; Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung vorliegen
- Die Patienten müssen eine normale Leberfunktion haben (Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 oder Karnofsky >= 70
- Die Patienten müssen frei von unkontrollierten Infektionen sein
- Patienten mit vorheriger nicht-myeloablativer oder konditionierender allogen-hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Intensität müssen keine Anzeichen einer anhaltenden GVHD haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme für mindestens 6 Wochen keine Immunsuppression mehr haben
Die Patienten müssen einen HLA-passenden verwandten Spender oder einen HLA-passenden nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder anderer Spenderzentrumskriterien für periphere Blutstammzellen (PBSC) oder erfüllt Knochenmarkspende wie folgt:
- Verwandter Spender: verwandt mit dem Patienten und genotypisch oder phänotypisch identisch für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1; Die phänotypische Identität muss durch hochauflösende Typisierung bestätigt werden
Nicht verwandter Spender:
- Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung; ODER
- Nicht übereinstimmend für ein einzelnes Allel ohne Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, aber ansonsten übereinstimmend für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
- Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen auf HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor HCT Panel-reaktive Antikörper (PRA)-Screenings gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden; ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
- Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, werden als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung betrachtet, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
- Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff; Wenn Lungenfunktionstests (PFT) nicht durchgeführt werden können, wird der 6-Minuten-Gehtest (6MGT, auch als Belastungsoximetrie bekannt) verwendet: Jeder Patient mit einer Sauerstoffsättigung der Raumluft von < 89 % während eines 6MGT wird ausgeschlossen
- Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung
- Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
- Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren
- Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung
- Patienten mit vorheriger myeloablativer allogener HCT
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin positiv [beta-HCG+]) oder stillen
- Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben
- Allergie gegen monoklonale Antikörper auf Mausbasis
- Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (211^At-BC8-B10, PBSC)
Die Patienten erhalten 211^At-BC8-B10 i.v. über 6-8 Stunden an Tag -7 und Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -4, -3 und -2.
Die Patienten werden am Tag 0 einer TBI- und PBSC-Transplantation unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen -3 bis 56 alle 12 Stunden Ciclosporin PO oder IV und dann bis zum 180. Tag ausgeschlichen oder bis zum 96. Tag fortgesetzt und dann bis zum 150. Tag ausgeschlichen.
Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. (erste Dosis 4-6 Stunden nach PBSC-Infusion) alle 12 Stunden an den Tagen 0-27 (für Patienten mit verwandten Spendern) oder alle 8 Stunden am Tag 0 und dann reduziert auf alle 12 Stunden Tag 30–150, dann reduziert auf Tag 180 (für Patienten mit nicht verwandten Spendern).
|
Korrelative Studien
Korrelative Studien
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben 211^At-BC8-B10 IV
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anteil der Patienten, die eine Grad III/IV-Toxizität im Zusammenhang mit dem Bearman-Schema entwickeln
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation hämatopoetischer Zellen
|
Die maximal tolerierte Dosis wird als die Dosis von 211^At-BC8-B10 definiert, die in Kombination mit dem Konditionierungsschema einer hämatopoetischen Zelltransplantation mit reduzierter Intensität verwendet wird, die mit einer Grad III/IV-Schema-bezogenen Toxizität oder einer wahren dosislimitierenden Toxizitätsrate verbunden ist von 25 % der Daten, wodurch eine Dosis-Wirkungs-Kurve basierend auf der beobachteten Toxizitätsrate bei den verschiedenen besuchten Dosisniveaus erstellt wird.
Basierend auf diesem angepassten Modell wird die maximal tolerierte Dosis auf die Dosis geschätzt, die mit einer Toxizitätsrate von 25 % verbunden ist.
|
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation hämatopoetischer Zellen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Dauer der Remission
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Bis zu 2 Jahre
|
|
Erreichen der Remission
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Bis zu 2 Jahre
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage
|
Bis zu 100 Tage
|
|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage
|
Bis zu 100 Tage
|
|
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Bis zu 2 Jahre
|
|
Raten der akuten Graft-versus-Host-Disease
Zeitfenster: Bis Tag 180
|
Bis Tag 180
|
|
Raten des Chimärismus
Zeitfenster: Bis Tag 84
|
Bis Tag 84
|
|
Veredelungsraten
Zeitfenster: Bis Tag 100
|
Als ausreichender Nachweis gilt eine untere Grenze des angemessenen einseitigen Konfidenzintervalls von 80 %, das mit dem geschätzten Anteil an Ablehnungen über 0,20 verbunden ist.
|
Bis Tag 100
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Brenda M. Sandmaier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Anämie
- Krebsvorstufen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Anämie, refraktär
- Chronische Erkrankung
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Wiederauftreten
- Präleukämie
- Leukämie, myelomonozytär, chronisch
- Leukämie, myelomonozytär, juvenil
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Akute Krankheit
- Anämie, refraktär, mit Exzess von Blasten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Mycophenolsäure
- Cyclosporin
- Cyclosporine
Andere Studien-ID-Nummern
- 9595 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA078902 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2017-00452 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217014 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun Yat-Sen... und andere MitarbeiterUnbekanntAllogene hämatopoetische Stammzelltransplantation | Bedingungen | Mixed-Lineage-Leukemia (MLL)-Rearranged Acute LeukemiaChina
-
Shenzhen Second People's HospitalRekrutierungLeukämie | Myeloisch | Chronisch | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-Abelson Murine Leukemia) | PositivChina
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaBeendet
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Rekrutierung
-
Azienda Ospedaliera Ospedale Infantile Regina Margherita...AbgeschlossenLeukämie, MyeloidItalien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUnbekannt
-
Xuejie JiangRekrutierung
-
The Affiliated Hospital of the Chinese Academy...UnbekanntLeukämie, MyeloidChina
-
Virginia Commonwealth UniversityMassey Cancer CenterAbgeschlossenLeukämie | Myeloid | MonozytenVereinigte Staaten
-
Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleNoch keine Rekrutierung
Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalAbgeschlossen
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Noch keine RekrutierungHIV-Infektionen | Hepatitis B
-
Duke UniversityZurückgezogenAntikoagulations- und Thrombose-Point-of-Care-Test (AT-POCT)Vereinigte Staaten
-
Columbia UniversityAbgeschlossen
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRekrutierungApnoe der FrühgeburtlichkeitKanada
-
Emory UniversityDermatology FoundationBeendetKutaner Lupus erythematodesVereinigte Staaten