211^At-BC8-B10 Antes do Transplante de Células Tronco de Doador no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda de Alto Risco, Leucemia Linfoblástica Aguda, Síndrome Mielodisplásica ou Leucemia Aguda de Fenótipo Misto

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter AML avançado, ALL, MDS de alto risco ou MPAL (também conhecido como bifenotípico) atendendo a uma das seguintes descrições:

  • AML, ALL ou MPAL em primeira remissão com evidência de doença residual mensurável (DRM) por citometria de fluxo
  • AML, ALL ou MPAL além da primeira remissão (ou seja, tendo recaído pelo menos uma vez após atingir a remissão em resposta a um regime de tratamento)
  • AML, ALL ou MPAL representando doença refratária primária (ou seja, falha em atingir a remissão a qualquer momento após um ou mais regimes de tratamento anteriores)
  • A LMA evoluiu de síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas
  • SMD expressa como anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) por critérios franco-americanos-britânicos (FAB)
• Os pacientes que não estão em remissão devem ter blastos leucêmicos que expressam CD45; pacientes em remissão não requerem fenotipagem e podem ter leucemia previamente documentada como sendo CD45 negativo (porque em pacientes em remissão, praticamente toda a ligação do anticorpo é a células não malignas que constituem >= 95% das células nucleadas na medula)
• Os pacientes devem ter uma contagem de blastos circulantes inferior a 10.000/mm^3 (controle com hidroxiureia ou agente similar é permitido)
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 50/ml por minuto pela seguinte fórmula (Cockcroft-Gault); o valor da creatinina sérica deve estar dentro de 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter função hepática normal (bilirrubina, aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] < 2 vezes o limite superior do normal)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ou Karnofsky >= 70
• Os pacientes devem estar livres de infecção descontrolada
• Pacientes com transplante alogênico-hematopoiético (HCT) anterior não mieloablativo ou de condicionamento de intensidade reduzida não devem ter nenhuma evidência de GVHD em curso e estar sem imunossupressão por pelo menos 6 semanas no momento da inscrição

• Os pacientes devem ter um doador aparentado com HLA compatível ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda ao padrão Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outros critérios do centro de doadores para células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou doação de medula óssea, como segue:

  • Doador aparentado: parente do paciente e idêntico genotipicamente ou fenotipicamente para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1; identidade fenotípica deve ser confirmada por tipagem de alta resolução

  • Doador não aparentado:

    • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução; OU
    • Incompatível para um único alelo sem incompatibilidade de antígeno em HLA-A, B ou C, conforme definido por tipagem de alta resolução, mas compatível para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
    • Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 nível de alelo HLA (fenotípico) compatível é obter telas de anticorpos reativos de painel (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, então devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA Classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA; uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
  • Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter doença arterial coronariana sintomática e podem não estar tomando medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%
• Capacidade de difusão corrigida dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 35% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; quando o teste de função pulmonar (PFT) não puder ser obtido, o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT, também conhecido como oximetria de esforço) será usado: Qualquer paciente com saturação de oxigênio em ar ambiente < 89% durante um 6MWT será excluído
• Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) no momento do tratamento
• Pacientes com TCH alogênico mieloablativo prévio
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (beta-gonadotrofina coriônica humana positiva [beta-HCG+] ou amamentando
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por 12 meses após o transplante
• Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
• Alergia a anticorpos monoclonais murinos
• Contra-indicações conhecidas à radioterapia