211^At-BC8-B10 Innan donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högriskakut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller blandad fenotyp akut leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha avancerad AML, ALL, högrisk MDS eller MPAL (även känd som bifenotypisk) som uppfyller en av följande beskrivningar:

  • AML, ALL eller MPAL i första remission med tecken på mätbar restsjukdom (MRD) med flödescytometri
  • AML, ALL eller MPAL efter första remission (dvs. ha återfallit minst en gång efter att ha uppnått remission som svar på en behandlingsregim)
  • AML, ALL eller MPAL representerar primär refraktär sjukdom (d.v.s. att ha misslyckats med att uppnå remission när som helst efter en eller flera tidigare behandlingsregimer)
  • AML utvecklades från myelodysplastiska eller myeloproliferativa syndrom
  • MDS uttrycks som refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) enligt fransk-amerikanska-brittiska (FAB) kriterier
• Patienter som inte är i remission måste ha CD45-uttryckande leukemiblaster; patienter i remission kräver inte fenotypning och kan ha leukemi som tidigare dokumenterats vara CD45-negativ (eftersom hos remissionspatienter är praktiskt taget all antikroppsbindning till icke-maligna celler som utgör >= 95 % av kärnförsedda celler i märgen)
• Patienter bör ha ett cirkulerande blastantal på mindre än 10 000/mm^3 (kontroll med hydroxiurea eller liknande medel är tillåtet)
• Patienter måste ha ett uppskattat kreatininclearance större än 50/ml per minut enligt följande formel (Cockcroft-Gault); serumkreatininvärdet måste vara inom 28 dagar före registrering
• Patienter måste ha normal leverfunktion (bilirubin, aspartataminotransferas [ASAT] och alaninaminotransferas [ALT] < 2 gånger den övre normalgränsen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 eller Karnofsky >= 70
• Patienterna måste vara fria från okontrollerad infektion
• Patienter med tidigare icke-myeloablativ eller reducerad konditionerande allogen-hematopoetisk celltransplantation (HCT) får inte ha några tecken på pågående GVHD och får vara borta från all immunsuppression i minst 6 veckor vid tidpunkten för inskrivningen

• Patienter måste ha en HLA-matchad relaterad givare eller en HLA-matchad icke-relaterad givare som uppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenterkriterier för perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgsdonation enligt följande:

  • Relaterad donator: relaterad till patienten och genotypiskt eller fenotypiskt identisk för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1; fenotypisk identitet måste bekräftas genom högupplöst typning

  • Orelaterad givare:

    • Matchat för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning; ELLER
    • Felmatchad för en enstaka allel utan antigenfelmatchning vid HLA-A, B eller C som definieras av högupplöst typning men matchas annars för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
    • Donatorer exkluderas när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla panelreaktiva antikroppar (PRA) screeningar mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
  • Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte har symtomatisk kranskärlssjukdom och får inte ta hjärtmediciner för antiarytmiska eller inotropa effekter
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 35 %
• Korrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) < 35 % eller mottagande av kontinuerligt syretillskott; när lungfunktionstest (PFT) inte kan erhållas, kommer 6-minuters gångtestet (6MWT, även känt som träningsoximetri) att användas: Alla patienter med syremättnad på rumsluft på < 89 % under en 6MWT kommer att exkluderas
• Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit eller symptomatisk gallsjukdom
• Patienter som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Upplevd oförmåga att tolerera diagnostiska eller terapeutiska procedurer
• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) vid behandlingstillfället
• Patienter med tidigare myeloablativ allogen-HCT
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (beta-humant koriongonadotropinpositivt [beta-HCG+] eller ammar
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
• Allergi mot murina-baserade monoklonala antikroppar
• Kända kontraindikationer för strålbehandling