沙格列汀/达格列净/二甲双胍缓释片（缓释片）和达格列净/二甲双胍缓释片复方片剂相对于健康受试者单个成分的生物等效性研究

纳入标准：

• 纳入研究对象应满足以下标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和/或女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 女性受试者必须：

3.1. 具有非生育潜力：

• 必须在筛选时血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素单位），并且在第一次 IMP 给药前 24 小时内进行尿液妊娠试验阴性。
• 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。 3.2. 或者，如果有生育能力：
• 必须在筛选时和首次 IMP 给药前 24 小时内进行阴性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素）。
• 不得哺乳（母乳喂养）。
• 如果异性恋活跃，同意从给药前至少 4 周到整个研究以及最后一次 IMP 给药后最多 90 天持续使用高效避孕方法以避免怀孕。 4.性活跃的生育男性受试者必须在整个研究期间和最后一次服用 IMP 后 90 天使用有效的避孕措施，如果他们的伴侣是有生育能力的女性。 5. 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。

排除标准：

• 如果满足以下任何排除标准，受试者将不会进入研究：

  1. 任何具有临床意义的疾病或病症的历史，在 PI 看来，这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 当前或最近（首次 IMP 给药后 3 个月内）可能影响药物吸收和影响研究药物 PK 的胃肠道疾病。 此外，任何胃肠道手术（例如胃部分切除术、幽门成形术）包括可能影响药物吸收的胆囊切除术。
  3. 任何大手术，由研究者确定，在首次 IMP 给药后 4 周内进行。
  4. 第一次 IMP 给药后 8 周内献血 > 400 mL 或血浆献血（筛查访视除外）。
  5. 首次 IMP 给药后 4 周内输血。
  6. 不能耐受口服药物。
  7. 无法耐受静脉穿刺或研究者确定的静脉通路不足。
  8. 最近（在首次服用 IMP 后 6 个月内）药物或酒精滥用，如《精神疾病诊断和统计手册》第四版 (DSM-IV) 药物和酒精滥用诊断标准中所定义。
  9. 每天喝超过 3 杯咖啡或其他含咖啡因产品，或每天喝 5 杯茶的受试者。
  10. 首次入住前 6 个月内使用含烟草或含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖）（第 -1 天，治疗）第 1 期），或筛选和/或登记时尼古丁测试呈阳性（即可替宁）。
  11. 糖尿病史。
  12. 心力衰竭病史。
  13. 慢性或复发性尿路感染史（定义为每年 3 次）
  14. 最近的外阴阴道真菌感染（首次 IMP 给药前 2 个月内）。
  15. 调查员确定的任何其他合理的医学、精神病学和/或社会原因。
  16. 筛选后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
  17. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。
  18. 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 Phase1 研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
  19. 严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史，根据 PI 判断或对具有与沙格列汀、达格列净和二甲双胍具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
  20. 筛选时或首次进入研究中心时滥用药物或可替宁筛查呈阳性，或首次进入研究中心时酒精筛查呈阳性
  21. 首次服用 IMP 前 3 个月内使用过沙格列汀、达格列净和/或二甲双胍。
  22. 在首次给予 IMP 前 4 周内使用过任何处方药或 OTC 酸控制剂，但经医疗监测员批准的药物除外。
  23. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
  24. 在首次服用 IMP 之前的 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，或如果药物的半衰期较长，则需要更长的时间。 注意：不允许使用激素替代疗法。
  25. 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
  26. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。