Bio-equivalentieonderzoek van combinatietabletten van Saxagliptine / Dapagliflozine / Metformine XR (verlengde afgifte) en Dapagliflozine / Metformine XR ten opzichte van afzonderlijke componenten bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

  1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  2. Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
  3. Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

3.1. Niet vruchtbaar zijn:

• Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
• Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders. 3.2. Of, indien in de vruchtbare leeftijd:
• Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) bij de screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
• Mag geen borstvoeding geven (borstvoeding).
• Als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord om consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis IMP. 4. Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende het hele onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis IMP als hun partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden. 5. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 32 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen nemen niet deel aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

  1. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
  2. Huidige of recente (binnen 3 maanden na de eerste IMP-dosering) gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden en de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden. Bovendien elke gastro-intestinale operatie (bijv. Gedeeltelijke gastrectomie, pyloroplastie) inclusief cholecystectomie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
  3. Elke grote operatie, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
  4. Donatie van > 400 ml bloed binnen 8 weken of donatie van plasma (behalve bij het screeningsbezoek) binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
  5. Bloedtransfusie binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
  6. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
  7. Onvermogen om venapunctie of onvoldoende veneuze toegang te tolereren zoals bepaald door de onderzoeker.
  8. Recent (binnen 6 maanden na de eerste IMP-dosering) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
  9. Proefpersonen die meer dan 3 koppen koffie of andere cafeïnehoudende producten per dag drinken, of 5 koppen thee per dag.
  10. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste check-in (dag -1, behandeling Periode 1), of een positieve nicotinetest (d.w.z. cotinine) bij Screening en/of check-in.
  11. Geschiedenis van diabetes mellitus.
  12. Geschiedenis van hartfalen.
  13. Voorgeschiedenis van chronische of terugkerende urineweginfectie (gedefinieerd als 3 voorvallen per jaar)
  14. Recente vulvovaginale mycotische infectie (binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-dosering).
  15. Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  16. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
  17. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  18. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase 1-studie, worden niet uitgesloten.
  19. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als saxagliptine, dapagliflozine en metformine.
  20. Positief gescreend op drugsmisbruik of cotinine bij Screening of bij eerste opname in het studiecentrum of positief gescreend op alcohol bij eerste opname in het studiecentrum
  21. Gebruik van saxagliptine, dapagliflozine en/of metformine binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
  22. Gebruik van geneesmiddelen op recept of OTC-zuurregelaars binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP, behalve medicatie goedgekeurd door de medische monitor.
  23. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
  24. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Let op: Hormonale substitutietherapie is niet toegestaan.
  25. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
  26. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.