Estudo de bioequivalência de comprimidos combinados de saxagliptina/dapagliflozina/metformina XR (liberação prolongada) e dapagliflozina/metformina XR em relação a componentes individuais em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Para inclusão no estudo os sujeitos deverão cumprir os seguintes critérios:

  1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
  3. O sujeito feminino deve:

3.1. Não ter potencial para engravidar:

• Deve ter um teste de gravidez de soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) na triagem e teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes da primeira administração de IMP.
• Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária. 3.2. Ou, se tiver potencial para engravidar:
• Deve ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) na triagem e dentro de 24 horas antes da primeira administração de IMP.
• Não deve estar amamentando (amamentação).
• Se heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente um método contraceptivo altamente eficaz para evitar a gravidez, pelo menos 4 semanas antes da dosagem e durante o estudo e por até 90 dias após a última dose de IMP. 4. Indivíduos masculinos férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade eficaz durante todo o estudo e 90 dias após a última dose de IMP se suas parceiras forem mulheres com potencial para engravidar. 5. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos não entrarão no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

  1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do PI, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
  2. Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses após a primeira dosagem de IMP) que pode afetar a absorção do medicamento e afetar a farmacocinética dos medicamentos do estudo. Além disso, qualquer cirurgia gastrointestinal (por exemplo, gastrectomia parcial, piloroplastia), incluindo colecistectomia, que possa afetar a absorção do medicamento.
  3. Qualquer cirurgia importante, conforme determinado pelo investigador, dentro de 4 semanas após a primeira dosagem de IMP.
  4. Doação de > 400 mL de sangue dentro de 8 semanas ou doação de plasma (exceto na Visita de Triagem) dentro de 4 semanas após a primeira dosagem de IMP.
  5. Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a primeira dosagem de IMP.
  6. Incapacidade de tolerar medicação oral.
  7. Incapacidade de tolerar punção venosa ou acesso venoso inadequado conforme determinado pelo investigador.
  8. Abuso recente (dentro de 6 meses da primeira dosagem de IMP) de drogas ou álcool, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV), Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool.
  9. Indivíduos que bebem mais de 3 xícaras de café ou outros produtos que contenham cafeína por dia, ou 5 xícaras de chá por dia.
  10. Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou chicletes de nicotina) dentro de 6 meses antes do primeiro check-in (Dia -1, Tratamento Período 1) ou um teste de nicotina positivo (ou seja, cotinina) na triagem e/ou check-in.
  11. História de diabetes melito.
  12. História de insuficiência cardíaca.
  13. História de infecção crônica ou recorrente do trato urinário (definida como 3 ocorrências por ano)
  14. Infecção micótica vulvovaginal recente (dentro de 2 meses antes da primeira dosagem de IMP).
  15. Qualquer outro motivo médico, psiquiátrico e/ou social sólido conforme determinado pelo investigador.
  16. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a triagem.
  17. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  18. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de Fase 1 anterior, não são excluídos.
  19. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo IP ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante à saxagliptina, dapagliflozina e metformina.
  20. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina na triagem ou na primeira admissão no centro de estudo ou triagem positiva para álcool na primeira admissão no centro de estudo
  21. Uso de saxagliptina, dapagliflozina e/ou metformina nos 3 meses anteriores à primeira administração de IMP.
  22. Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou controladores de ácido OTC dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP, exceto medicamentos liberados pelo monitor médico.
  23. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
  24. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. Nota: A terapia de reposição hormonal não é permitida.
  25. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
  26. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.