Estudio de bioequivalencia de comprimidos combinados de saxagliptina/dapagliflozina/metformina XR (liberación prolongada) y dapagliflozina/metformina XR en relación con los componentes individuales en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Para su inclusión en el estudio los sujetos deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 55 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
  3. El sujeto femenino debe:

3.1. Ser en edad fértil:

• Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración de IMP.
• Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas. 3.2. O, si está en edad fértil:
• Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración de IMP.
• No debe estar amamantando (amamantando).
• Si es heterosexualmente activo, acepte usar constantemente un método anticonceptivo altamente efectivo para evitar el embarazo, desde al menos 4 semanas antes de la dosificación y durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de IMP. 4. Los sujetos varones fértiles y sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y 90 días después de la última dosis de IMP si sus parejas son mujeres en edad fértil. 5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive y pesar por lo menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no ingresarán al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del PI, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
  2. Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de IMP) que puede afectar la absorción del fármaco y afectar la farmacocinética de los fármacos del estudio. Además, cualquier cirugía gastrointestinal (p. ej., gastrectomía parcial, piloroplastia), incluida la colecistectomía, que pueda afectar la absorción del fármaco.
  3. Cualquier cirugía mayor, según lo determine el investigador, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
  4. Donación de > 400 ml de sangre dentro de las 8 semanas o donación de plasma (excepto en la visita de selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
  5. Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
  6. Incapacidad para tolerar la medicación oral.
  7. Incapacidad para tolerar la venopunción o acceso venoso inadecuado según lo determine el investigador.
  8. Abuso de drogas o alcohol reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de IMP) según se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV), Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol.
  9. Sujetos que beben más de 3 tazas de café u otros productos que contengan cafeína al día, o 5 tazas de té al día.
  10. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores al primer registro (Día -1, Tratamiento Período 1), o una prueba de nicotina positiva (es decir, cotinina) en la selección y/o el registro.
  11. Antecedentes de diabetes mellitus.
  12. Antecedentes de insuficiencia cardiaca.
  13. Antecedentes de infección urinaria crónica o recurrente (definida como 3 ocurrencias por año)
  14. Infección micótica vulvovaginal reciente (dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis de IMP).
  15. Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida según lo determine el investigador.
  16. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  17. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  18. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase 1 anterior, no están excluidos.
  19. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juzgar por el PI o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a la saxagliptina, la dapagliflozina y la metformina.
  20. Examen positivo de drogas de abuso o cotinina en el examen o en el primer ingreso al centro de estudio o examen positivo de alcohol en el primer ingreso al centro de estudio
  21. Uso de saxagliptina, dapagliflozina y/o metformina dentro de los 3 meses previos a la primera administración de IMP.
  22. Uso de medicamentos recetados o controladores de ácido de venta libre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP, excepto los medicamentos aprobados por el monitor médico.
  23. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
  24. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento tiene una vida media prolongada. Nota: No se permite la terapia de reemplazo hormonal.
  25. Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
  26. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.