Étude de bioéquivalence des comprimés combinés de saxagliptine/dapagliflozine/metformine XR (à libération prolongée) et de dapagliflozine/metformine XR par rapport aux composants individuels chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir les critères suivants :

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Sujets masculins et / ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
  3. Le sujet féminin doit soit :

3.1. Être en âge de procréer :

• Doit avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première administration d'IMP.
• Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes. 3.2. Ou, si en âge de procréer :
• Doit avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et dans les 24 heures précédant la première administration d'IMP.
• Ne doit pas être allaitant (allaitement).
• Si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement une méthode de contraception très efficace pour éviter une grossesse, à partir d'au moins 4 semaines avant l'administration et tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP. 4. Les sujets masculins fertiles sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant toute l'étude et 90 jours après la dernière dose d'IMP si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer. 5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne participeront pas à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du PI, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
  2. Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP) pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament et affecter la PK des médicaments à l'étude. De plus, toute chirurgie gastro-intestinale (par exemple, gastrectomie partielle, pyloroplastie), y compris la cholécystectomie, qui peut avoir un impact sur l'absorption des médicaments.
  3. Toute intervention chirurgicale majeure, telle que déterminée par l'investigateur, dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
  4. Don de > 400 mL de sang dans les 8 semaines ou don de plasma (sauf lors de la visite de sélection) dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
  5. Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
  6. Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
  7. Incapacité à tolérer la ponction veineuse ou un accès veineux inadéquat tel que déterminé par l'investigateur.
  8. Toxicomanie ou alcoolisme récent (dans les 6 mois suivant la première administration d'IMP) tel que défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV), Critères diagnostiques de l'abus de drogue et d'alcool.
  9. Sujets qui boivent plus de 3 tasses de café ou d'autres produits contenant de la caféine par jour, ou 5 tasses de thé par jour.
  10. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, les cigarettes, les pipes, les cigares, le tabac à chiquer, les timbres à la nicotine, les pastilles à la nicotine ou la gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant le premier enregistrement (Jour -1, Traitement Période 1), ou un test de nicotine positif (c'est-à-dire la cotinine) lors du dépistage et/ou de l'enregistrement.
  11. Antécédents de diabète sucré.
  12. Antécédents d'insuffisance cardiaque.
  13. Antécédents d'infection urinaire chronique ou récurrente (définie comme 3 occurrences par an)
  14. Infection mycosique vulvo-vaginale récente (dans les 2 mois précédant la première administration d'IMP).
  15. Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable déterminée par l'investigateur.
  16. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  17. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  18. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de Phase1, ne sont pas exclus.
  19. Antécédents d'allergie/hypersensibilité grave ou d'allergie/hypersensibilité en cours, à en juger par l'IP ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à la saxagliptine, la dapagliflozine et la metformine.
  20. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors du dépistage ou lors de la première admission au centre d'étude ou dépistage positif pour l'alcool lors de la première admission au centre d'étude
  21. Utilisation de la saxagliptine, de la dapagliflozine et/ou de la metformine dans les 3 mois précédant la première administration d'IMP.
  22. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou contrôleur d'acide en vente libre dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP, à l'exception des médicaments autorisés par le moniteur médical.
  23. Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
  24. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie. Remarque : L'hormonothérapie substitutive n'est pas autorisée.
  25. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
  26. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.